人體內(nèi)免疫細(xì)胞和各種病原體無(wú)時(shí)無(wú)刻都在進(jìn)行一場(chǎng)沒(méi)有硝煙的戰(zhàn)爭(zhēng)。令人們望而生畏的就是免疫細(xì)胞與癌細(xì)胞的戰(zhàn)斗。癌細(xì)胞的形成轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散不是某個(gè)因子，某個(gè)蛋白孤身作戰(zhàn)，它的存在是很多種蛋白相互關(guān)聯(lián)、相互協(xié)作共同的作用。也就是說(shuō)我們身體中的免疫系統(tǒng)面對(duì)的是一個(gè)相互團(tuán)結(jié)、分工合作的團(tuán)隊(duì)。

這些癌細(xì)胞非常的狡猾，它們會(huì)在一定時(shí)期內(nèi)“偽裝”成正常細(xì)胞；躲過(guò)人體免疫系統(tǒng)對(duì)它的監(jiān)測(cè)；當(dāng)癌細(xì)胞分裂達(dá)到一定的數(shù)量后，就開(kāi)始妄圖和人體的正常細(xì)胞爭(zhēng)奪對(duì)身體的“控制權(quán)”。

所以癌細(xì)胞的可怕之處不僅在于無(wú)限增殖，而且它在這個(gè)過(guò)程中形成了一個(gè)免疫抑制的微環(huán)境，攻擊性免疫細(xì)胞在這個(gè)環(huán)境中被各種機(jī)制抑制了免疫反應(yīng)而毫無(wú)作為。免疫抑制微環(huán)境的形成就是一個(gè)癌細(xì)胞中的每個(gè)小團(tuán)體共同作用的。例如“赫赫有名”的PD-1/PD-L1這對(duì)共抑制分子，它們?cè)谌梭w內(nèi)就是抑制免疫細(xì)胞活性，幫助癌細(xì)胞逃逸的。（PD-1/PD-L1怎么這么熟悉，小編之前寫(xiě)過(guò)一個(gè)文章——抗癌藥物的自述，里面寫(xiě)了PD-1/PD-L1在人體內(nèi)如何為非作歹的）。

最新研究發(fā)現(xiàn)，PD-1/PD-L1可不是孤軍奮戰(zhàn)，腫瘤細(xì)胞中的PD-L1表達(dá)與Cdk5密切相關(guān)，Cdk5有望成為癌癥免疫治療的新靶點(diǎn)。我們一起看看Cdk5是何方神圣，要搶了PD-1/PD-L1的風(fēng)頭（人家的市場(chǎng)峰值可是高達(dá)350億的呀）。

Cdk5接地氣的名字是細(xì)胞周期蛋白依賴性蛋白激酶5，英文全稱cyclin-dependent kinase 5。Cdk5基因定位于7號(hào)染色體，具體為7q36，是一個(gè)3.95 kb長(zhǎng)度的DNA序列。Cdk5蛋白分子量為33kDa。單體Cdk5無(wú)活性，當(dāng)與其激活因子結(jié)合之后，Cdk5是絲/蘇氨酸蛋白酶，可以特異性磷酸化其底物蛋白的絲氨酸和蘇氨酸位點(diǎn)。但這種磷酸化的發(fā)生對(duì)底物蛋白的氨基酸序列有一定要求，即絲/蘇氨酸的下游(+1位)必需緊接脯氨酸，而且在+3位最好有堿性基團(tuán)(賴氨酸和精氨酸)。簡(jiǎn)單的說(shuō)，Cdk5的磷酸化底物一般都有特定的S/TPXK/R序列^[1]。

作為細(xì)胞周期素依賴的蛋白酶家族的一個(gè)特殊成員，Cdk5不參與細(xì)胞周期調(diào)控，而是通過(guò)磷酸化細(xì)胞骨架蛋白、信號(hào)分子、調(diào)節(jié)蛋白等眾多底物，在CNS發(fā)育過(guò)程中的神經(jīng)元遷移分化、突觸發(fā)生和成熟CNS中突觸信息傳遞、突觸可塑性、神經(jīng)元存活和死亡等方面起重要的調(diào)控作用^[2,3]。

近日，發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)：Cdk5在調(diào)節(jié)小鼠免疫系統(tǒng)響應(yīng)腫瘤的過(guò)程中扮演著關(guān)鍵角色，即Cdk5與腫瘤細(xì)胞 PD-L1表達(dá)能力呈現(xiàn)正相關(guān)的關(guān)系。這一研究表明，阻斷Cdk5可能會(huì)成為抑制PD-1的另一條途徑。這項(xiàng)研究打開(kāi)了靶向Cdk5的分子療法的大門^[4]。

癌細(xì)胞與免疫細(xì)胞斗志斗勇，一旦免疫細(xì)胞妥協(xié)或者叛變，那對(duì)人體的健康帶來(lái)致命的威脅。這時(shí)就是考驗(yàn)人類智慧的時(shí)刻了。藥物阻斷癌細(xì)胞對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制，大大加強(qiáng)了人類在對(duì)抗癌細(xì)胞時(shí)的戰(zhàn)斗力，并有針對(duì)性的向癌細(xì)胞發(fā)起強(qiáng)大的攻勢(shì)。最終取得保衛(wèi)身體的勝利。

看到這里，是不是再一次點(diǎn)燃了大家的科研熱情。我們?nèi)A美科賽博事業(yè)部早已為您準(zhǔn)備好了相關(guān)產(chǎn)品。

重組蛋白：CSB-EP005067HU

兔多抗：CSB-PA005067LA01HU

WB:

IHC:

IF：

參考文獻(xiàn)：

[1] Dhariwala FA, Rajadhyaksha MS. An unusual member of the Cdk family: Cdk5. Cell Mol Neurobiol 2008; 28 (3):351-369.

[2] Wang J, Liu S, Fu Y, Wang JH, Lu Y. Cdk5 activation induces hippocampal CA1 cell death by directly phosphorylating NMDA receptors. Nat Neurosci 2003; 6 (10): 1039-1047.

[3]Gong X, Tang X, Wiedmann M, Wang X, Peng J, Zheng D,Blair LA, Marshall J, Mao Z. Cdk5-mediated inhibition of the protective effects of transcription factor MEF2 in neurotoxicity-induced apoptosis. Neuron 2003; 38 (1): 33-46.

[4] Dixon Dorand R, Joseph Nthale, Myers J T et al. Cdk5 disruption attenuates tumor PD-L1 expression and promotes antitumor immunity