前沿靶點(diǎn)速遞：每周醫(yī)學(xué)研究精選（十）
日期：2024-08-29 17:05:32
靶點(diǎn)：PTBP3
應(yīng)用：膽囊癌研究靶點(diǎn)
來(lái)源：PTBP3 Mediates IL-18 Exon Skipping to Promote Immune Escape in Gallbladder Cancer. Advanced Science (2024).
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院龔偉教授團(tuán)隊(duì)在《Advanced Science》上發(fā)表的研究，揭示了膽囊癌中PTBP3促進(jìn)IL-18外顯子跳躍，產(chǎn)生腫瘤特異表達(dá)的ΔIL-18，從而失去其原有的激活CTL及抑制腫瘤功能，促進(jìn)膽囊癌免疫逃逸。該研究發(fā)現(xiàn)，ΔIL-18能夠通過(guò)降低CD8+T細(xì)胞中FBXO38的轉(zhuǎn)錄水平，減少PD-1的泛素化降解，進(jìn)而促進(jìn)膽囊癌的免疫逃逸。此外，研究人員還開發(fā)了針對(duì)IL-18外顯子跳躍的寡核苷酸藥物ASOs，其中ASO4能夠加強(qiáng)抗PD-1藥物的療效，為膽囊癌免疫治療提供了新的策略。
靶點(diǎn)：TRIM55
應(yīng)用：心肌病研究
來(lái)源：TRIM55 Aggravates Cardiomyocyte Apoptosis After Myocardial Infarction via Modulation of the Nrf2/HO-1 Pathway. JACC: Basic to Translational Science (2024).
北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院韓雅玲院士團(tuán)隊(duì)在《JACC：Basic to Translational Science》上發(fā)表的研究揭示了Trim55在心肌梗死后心肌細(xì)胞凋亡中的作用機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，心肌梗死后，Trim55的表達(dá)上調(diào)，通過(guò)抑制Nrf2/HO-1抗氧化通路，促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡，加劇心臟損傷。實(shí)驗(yàn)顯示，敲除Trim55的小鼠心肌梗死后的心臟功能得到改善，而Trim55過(guò)表達(dá)則加重心肌損傷。此外，HO-1的過(guò)表達(dá)能夠挽救由Trim55引起的心肌細(xì)胞凋亡增加。這項(xiàng)研究為心肌梗死的臨床防治提供了新的治療靶點(diǎn)和策略，有望開發(fā)出預(yù)防心肌細(xì)胞凋亡的新方法。研究由布雨鑫碩士和劉艷霞主任共同完成，得到了國(guó)家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的支持。和元生物為該研究提供了實(shí)驗(yàn)所需的AAV/ADV載體，助力心血管病基礎(chǔ)研究。
靶點(diǎn)：PGK1
應(yīng)用：腫瘤研究靶點(diǎn)
來(lái)源：Hypoxia-induced downregulation of PGK1 crotonylation promotes tumorigenesis by coordinating glycolysis and the TCA cycle. Nature Communications (2024).
西湖實(shí)驗(yàn)室的楊傳真與首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院肝病研究所的李兵輝團(tuán)隊(duì)在《Nature Communications》上發(fā)表的研究揭示了乏氧環(huán)境下PGK1蛋白巴豆?；揎椝较陆荡龠M(jìn)腫瘤發(fā)展的新機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，在乏氧條件下，轉(zhuǎn)錄因子HIF-1α表達(dá)上調(diào)，促進(jìn)ECHS1的表達(dá)，ECHS1通過(guò)降低細(xì)胞內(nèi)巴豆酰輔酶A的水平導(dǎo)致PGK1巴豆?；揎椣陆怠GK1巴豆?；揎椀慕档筒⒉挥绊懫浯x酶活性，但通過(guò)增強(qiáng)PDHK1與PDH的相互作用，抑制線粒體丙酮酸代謝，促進(jìn)乳酸產(chǎn)生，從而推動(dòng)腫瘤進(jìn)展。此外，臨床樣本分析顯示PGK1 K131cr在腫瘤組織中的表達(dá)水平低于正常乳腺組織，且其低表達(dá)與乳腺癌患者較差的預(yù)后相關(guān)。這項(xiàng)研究不僅為理解腫瘤代謝重編程提供了新的視角，也為腫瘤的診療提供了潛在的新策略。
靶點(diǎn)：T3
應(yīng)用：腦腫瘤髓母細(xì)胞瘤研究
來(lái)源：Thyroid hormone suppresses medulloblastoma progression through promoting terminal differentiation of tumor cells. Cancer Cell (2024).
楊增杰教授團(tuán)隊(duì)在《Cancer Cell》上發(fā)表的研究提出了一種新的治療兒童腦腫瘤髓母細(xì)胞瘤（MB）的策略，即利用甲狀腺激素（T3）促進(jìn)腫瘤細(xì)胞終末分化來(lái)抑制腫瘤進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn)，T3能夠誘導(dǎo)MB腫瘤細(xì)胞退出細(xì)胞增殖周期，實(shí)現(xiàn)終末分化，從而減少腫瘤形成潛力。研究揭示了T3通過(guò)影響甲狀腺激素核受體TRα1與EZH2的相互作用，逆轉(zhuǎn)了EZH2對(duì)NeuroD1轉(zhuǎn)錄的抑制，進(jìn)而促進(jìn)MB腫瘤細(xì)胞的終末分化。T3的治療效果不僅限于SHH-MB，對(duì)Group3-MB也有效，顯示了其在不同MB亞型中的廣泛應(yīng)用潛力。這項(xiàng)研究不僅為T3作為MB治療手段提供了理論依據(jù)和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)，也為基于促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分化的治療策略提供了新思路，有望開發(fā)出更有效且毒性更低的治療方法，改善MB患者的生活質(zhì)量和生存率。
靶點(diǎn)：NPM1
應(yīng)用：炎癥性腸病及結(jié)直腸癌研究
來(lái)源：Nucleophosmin 1 promotes mucosal immunity by supporting mitochondrial oxidative phosphorylation and ILC3 activity. Nature Immunology (2024).
中國(guó)科學(xué)院蘇州生物醫(yī)學(xué)工程技術(shù)研究所孫敏軒團(tuán)隊(duì)在《自然-免疫學(xué)》上發(fā)表研究成果，揭示了炎癥性腸病和結(jié)直腸癌的新機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，骨髓增生異常綜合征和急性髓系白血病中的驅(qū)動(dòng)分子核磷蛋白（NPM1）在炎癥性腸病和結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。NPM1通過(guò)調(diào)節(jié)3型固有淋巴細(xì)胞線粒體功能，影響腸道穩(wěn)態(tài)的調(diào)控。這項(xiàng)研究不僅為炎癥性腸病及其與骨髓增生異常綜合征和急性髓系白血病的聯(lián)系提供了新的理論基礎(chǔ)，還為炎癥性腸病和結(jié)直腸癌的預(yù)后標(biāo)志物及免疫治療提供了新的靶點(diǎn)。
靶點(diǎn)：XPR1
應(yīng)用：原發(fā)性家族性腦鈣化和腎范可尼綜合征
來(lái)源：Human XPR1 structures reveal phosphate export mechanism. Nature (2024).
姜道華團(tuán)隊(duì)在《Nature》雜志上發(fā)表的研究成果揭示了磷酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白XPR1的轉(zhuǎn)運(yùn)和調(diào)控機(jī)制。XPR1是人體內(nèi)唯一已知的磷酸鹽外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，對(duì)維持生物體內(nèi)無(wú)機(jī)磷酸鹽（Pi）平衡至關(guān)重要。磷酸鹽是所有生命體必需的常量營(yíng)養(yǎng)元素，參與物質(zhì)合成、呼吸作用、光合作用、能量轉(zhuǎn)換和信號(hào)傳導(dǎo)等多種生理過(guò)程。XPR1的功能異常與原發(fā)性家族性腦鈣化和腎范可尼綜合征等神經(jīng)系統(tǒng)疾病密切相關(guān)。該蛋白包含一個(gè)可溶的SPX結(jié)構(gòu)域和一個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域，其中SPX結(jié)構(gòu)域作為多磷酸肌醇（InsPP）的傳感器，通過(guò)監(jiān)測(cè)細(xì)胞內(nèi)InsPP的濃度來(lái)調(diào)控磷酸鹽的外排活性。這項(xiàng)研究不僅增進(jìn)了我們對(duì)XPR1功能及其在疾病中作用的理解，也為開發(fā)相關(guān)疾病，如原發(fā)性家族性腦鈣化和腎范可尼綜合征等病的治療策略提供了新的視角。
靶點(diǎn)：GPX4
應(yīng)用：腸炎相關(guān)疾病
來(lái)源：Inherent preference for polyunsaturated fatty acids instigates ferroptosis of Treg cells that aggravates high-fat-diet-related colitis. Cell Reports (2024).
靶點(diǎn)：CARD14
應(yīng)用：炎癥性皮膚病研究
來(lái)源：Regulation of MYC by CARD14 in human epithelium is a determinant of epidermal homeostasis and disease. Cell reports (2024).
辛辛那提大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們?cè)凇禖ell Reports》上發(fā)表的研究揭示了CARD14-MYC信號(hào)通路在維護(hù)皮膚屏障穩(wěn)定中的關(guān)鍵作用。研究指出，CARD14蛋白與MYC蛋白的相互作用對(duì)于保持皮膚屏障的健康至關(guān)重要。當(dāng)CARD14功能正常時(shí)，它能夠激活NFκB構(gòu)建抗微生物屏障，同時(shí)刺激MYC協(xié)助建立物理屏障。然而，CARD14蛋白的異?？赡軐?dǎo)致皮膚屏障功能削弱，與特應(yīng)性皮炎（如濕疹）和銀屑病等多種炎癥性皮膚病的發(fā)展有關(guān)。此外，該信號(hào)通路的失衡還可能與過(guò)敏性疾病、哮喘、消化道疾病以及某些上皮源性癌癥的發(fā)生有關(guān)。研究團(tuán)隊(duì)正在尋找能夠安全調(diào)控CARD14-MYC路徑的小分子藥物，并探索其在癌癥治療中的潛在應(yīng)用，這項(xiàng)研究不僅為皮膚病的治療提供了新的視角，也為更廣泛的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域開啟了新的研究方向。
參考文獻(xiàn)
1. Zhao, Cheng, et al. "PTBP3 Mediates IL‐18 Exon Skipping to Promote Immune Escape in Gallbladder Cancer." Advanced Science (2024): 2406633.
2. Bu, Yuxin, et al. "TRIM55 Aggravates Cardiomyocyte Apoptosis After Myocardial Infarction via Modulation of the Nrf2/HO-1 Pathway." JACC: Basic to Translational Science (2024).
3. Guo, Zihao, et al. "Hypoxia-induced downregulation of PGK1 crotonylation promotes tumorigenesis by coordinating glycolysis and the TCA cycle." Nature Communications 15.1 (2024): 6915.
4. Yang, Yijun, et al. "Thyroid hormone suppresses medulloblastoma progression through promoting terminal differentiation of tumor cells." Cancer Cell 42.8 (2024): 1434-1449.
5. Zhao, Rongchuan, et al. "Nucleophosmin 1 promotes mucosal immunity by supporting mitochondrial oxidative phosphorylation and ILC3 activity." Nature Immunology (2024): 1-15.
6. Yan, Rui, et al. "Human XPR1 structures reveal phosphate export mechanism." Nature (2024): 1-8.
7. Yan, Junjie, et al. "Inherent preference for polyunsaturated fatty acids instigates ferroptosis of Treg cells that aggravates high-fat-diet-related colitis." Cell Reports 43.8 (2024).
8. DeVore, Stanley B., et al. "Regulation of MYC by CARD14 in human epithelium is a determinant of epidermal homeostasis and disease." Cell reports 43.8 (2024).
應(yīng)用：膽囊癌研究靶點(diǎn)
來(lái)源：PTBP3 Mediates IL-18 Exon Skipping to Promote Immune Escape in Gallbladder Cancer. Advanced Science (2024).
(圖源：SETD2/hnRNPL 干擾 PTBP3 與 IL-18 pre-mRNA 的結(jié)合 [1])
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院龔偉教授團(tuán)隊(duì)在《Advanced Science》上發(fā)表的研究，揭示了膽囊癌中PTBP3促進(jìn)IL-18外顯子跳躍，產(chǎn)生腫瘤特異表達(dá)的ΔIL-18，從而失去其原有的激活CTL及抑制腫瘤功能，促進(jìn)膽囊癌免疫逃逸。該研究發(fā)現(xiàn)，ΔIL-18能夠通過(guò)降低CD8+T細(xì)胞中FBXO38的轉(zhuǎn)錄水平，減少PD-1的泛素化降解，進(jìn)而促進(jìn)膽囊癌的免疫逃逸。此外，研究人員還開發(fā)了針對(duì)IL-18外顯子跳躍的寡核苷酸藥物ASOs，其中ASO4能夠加強(qiáng)抗PD-1藥物的療效，為膽囊癌免疫治療提供了新的策略。
靶點(diǎn)：TRIM55
應(yīng)用：心肌病研究
來(lái)源：TRIM55 Aggravates Cardiomyocyte Apoptosis After Myocardial Infarction via Modulation of the Nrf2/HO-1 Pathway. JACC: Basic to Translational Science (2024).
(圖源：Trim55在心肌梗死后心肌細(xì)胞凋亡中的作用機(jī)制 [2])
北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院韓雅玲院士團(tuán)隊(duì)在《JACC：Basic to Translational Science》上發(fā)表的研究揭示了Trim55在心肌梗死后心肌細(xì)胞凋亡中的作用機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，心肌梗死后，Trim55的表達(dá)上調(diào)，通過(guò)抑制Nrf2/HO-1抗氧化通路，促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡，加劇心臟損傷。實(shí)驗(yàn)顯示，敲除Trim55的小鼠心肌梗死后的心臟功能得到改善，而Trim55過(guò)表達(dá)則加重心肌損傷。此外，HO-1的過(guò)表達(dá)能夠挽救由Trim55引起的心肌細(xì)胞凋亡增加。這項(xiàng)研究為心肌梗死的臨床防治提供了新的治療靶點(diǎn)和策略，有望開發(fā)出預(yù)防心肌細(xì)胞凋亡的新方法。研究由布雨鑫碩士和劉艷霞主任共同完成，得到了國(guó)家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的支持。和元生物為該研究提供了實(shí)驗(yàn)所需的AAV/ADV載體，助力心血管病基礎(chǔ)研究。
靶點(diǎn)：PGK1
應(yīng)用：腫瘤研究靶點(diǎn)
來(lái)源：Hypoxia-induced downregulation of PGK1 crotonylation promotes tumorigenesis by coordinating glycolysis and the TCA cycle. Nature Communications (2024).
（圖源：PGK1的K131位點(diǎn)與患者的不良預(yù)后相關(guān) [3]）
西湖實(shí)驗(yàn)室的楊傳真與首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院肝病研究所的李兵輝團(tuán)隊(duì)在《Nature Communications》上發(fā)表的研究揭示了乏氧環(huán)境下PGK1蛋白巴豆?；揎椝较陆荡龠M(jìn)腫瘤發(fā)展的新機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，在乏氧條件下，轉(zhuǎn)錄因子HIF-1α表達(dá)上調(diào)，促進(jìn)ECHS1的表達(dá)，ECHS1通過(guò)降低細(xì)胞內(nèi)巴豆酰輔酶A的水平導(dǎo)致PGK1巴豆?；揎椣陆怠GK1巴豆?；揎椀慕档筒⒉挥绊懫浯x酶活性，但通過(guò)增強(qiáng)PDHK1與PDH的相互作用，抑制線粒體丙酮酸代謝，促進(jìn)乳酸產(chǎn)生，從而推動(dòng)腫瘤進(jìn)展。此外，臨床樣本分析顯示PGK1 K131cr在腫瘤組織中的表達(dá)水平低于正常乳腺組織，且其低表達(dá)與乳腺癌患者較差的預(yù)后相關(guān)。這項(xiàng)研究不僅為理解腫瘤代謝重編程提供了新的視角，也為腫瘤的診療提供了潛在的新策略。
靶點(diǎn)：T3
應(yīng)用：腦腫瘤髓母細(xì)胞瘤研究
來(lái)源：Thyroid hormone suppresses medulloblastoma progression through promoting terminal differentiation of tumor cells. Cancer Cell (2024).
（圖源：T3促進(jìn)腫瘤細(xì)胞終末分化來(lái)抑制腫瘤進(jìn)展 [4]）
楊增杰教授團(tuán)隊(duì)在《Cancer Cell》上發(fā)表的研究提出了一種新的治療兒童腦腫瘤髓母細(xì)胞瘤（MB）的策略，即利用甲狀腺激素（T3）促進(jìn)腫瘤細(xì)胞終末分化來(lái)抑制腫瘤進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn)，T3能夠誘導(dǎo)MB腫瘤細(xì)胞退出細(xì)胞增殖周期，實(shí)現(xiàn)終末分化，從而減少腫瘤形成潛力。研究揭示了T3通過(guò)影響甲狀腺激素核受體TRα1與EZH2的相互作用，逆轉(zhuǎn)了EZH2對(duì)NeuroD1轉(zhuǎn)錄的抑制，進(jìn)而促進(jìn)MB腫瘤細(xì)胞的終末分化。T3的治療效果不僅限于SHH-MB，對(duì)Group3-MB也有效，顯示了其在不同MB亞型中的廣泛應(yīng)用潛力。這項(xiàng)研究不僅為T3作為MB治療手段提供了理論依據(jù)和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)，也為基于促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分化的治療策略提供了新思路，有望開發(fā)出更有效且毒性更低的治療方法，改善MB患者的生活質(zhì)量和生存率。
靶點(diǎn)：NPM1
應(yīng)用：炎癥性腸病及結(jié)直腸癌研究
來(lái)源：Nucleophosmin 1 promotes mucosal immunity by supporting mitochondrial oxidative phosphorylation and ILC3 activity. Nature Immunology (2024).
（圖源：NPM1 缺陷增加了對(duì)結(jié)腸炎和結(jié)腸腺癌的易感性 [5]）
中國(guó)科學(xué)院蘇州生物醫(yī)學(xué)工程技術(shù)研究所孫敏軒團(tuán)隊(duì)在《自然-免疫學(xué)》上發(fā)表研究成果，揭示了炎癥性腸病和結(jié)直腸癌的新機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，骨髓增生異常綜合征和急性髓系白血病中的驅(qū)動(dòng)分子核磷蛋白（NPM1）在炎癥性腸病和結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。NPM1通過(guò)調(diào)節(jié)3型固有淋巴細(xì)胞線粒體功能，影響腸道穩(wěn)態(tài)的調(diào)控。這項(xiàng)研究不僅為炎癥性腸病及其與骨髓增生異常綜合征和急性髓系白血病的聯(lián)系提供了新的理論基礎(chǔ)，還為炎癥性腸病和結(jié)直腸癌的預(yù)后標(biāo)志物及免疫治療提供了新的靶點(diǎn)。
靶點(diǎn)：XPR1
應(yīng)用：原發(fā)性家族性腦鈣化和腎范可尼綜合征
來(lái)源：Human XPR1 structures reveal phosphate export mechanism. Nature (2024).
（圖源：XPR1磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)調(diào)節(jié)機(jī)制 [6]）
姜道華團(tuán)隊(duì)在《Nature》雜志上發(fā)表的研究成果揭示了磷酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白XPR1的轉(zhuǎn)運(yùn)和調(diào)控機(jī)制。XPR1是人體內(nèi)唯一已知的磷酸鹽外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，對(duì)維持生物體內(nèi)無(wú)機(jī)磷酸鹽（Pi）平衡至關(guān)重要。磷酸鹽是所有生命體必需的常量營(yíng)養(yǎng)元素，參與物質(zhì)合成、呼吸作用、光合作用、能量轉(zhuǎn)換和信號(hào)傳導(dǎo)等多種生理過(guò)程。XPR1的功能異常與原發(fā)性家族性腦鈣化和腎范可尼綜合征等神經(jīng)系統(tǒng)疾病密切相關(guān)。該蛋白包含一個(gè)可溶的SPX結(jié)構(gòu)域和一個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域，其中SPX結(jié)構(gòu)域作為多磷酸肌醇（InsPP）的傳感器，通過(guò)監(jiān)測(cè)細(xì)胞內(nèi)InsPP的濃度來(lái)調(diào)控磷酸鹽的外排活性。這項(xiàng)研究不僅增進(jìn)了我們對(duì)XPR1功能及其在疾病中作用的理解，也為開發(fā)相關(guān)疾病，如原發(fā)性家族性腦鈣化和腎范可尼綜合征等病的治療策略提供了新的視角。
靶點(diǎn)：GPX4
應(yīng)用：腸炎相關(guān)疾病
來(lái)源：Inherent preference for polyunsaturated fatty acids instigates ferroptosis of Treg cells that aggravates high-fat-diet-related colitis. Cell Reports (2024).
（圖源：GPX4活性和炎癥性腸病相關(guān)聯(lián) [7]）
暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)部的研究人員在《Cell Reports》上發(fā)表的研究揭示了高脂飲食（HFD）加劇腸炎的新機(jī)制，其中涉及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg細(xì)胞）對(duì)多不飽和脂肪酸（PUFAs）的偏好性利用。Treg細(xì)胞傾向于使用PUFAs合成細(xì)胞膜磷脂，使得細(xì)胞膜更易受到脂質(zhì)過(guò)氧化的損害，導(dǎo)致鐵死亡和數(shù)量減少，從而降低了其免疫抑制功能，增加了腸炎風(fēng)險(xiǎn)。特別是，高脂飲食中的花生四烯酸（AA）在Treg細(xì)胞中的含量顯著增加，促進(jìn)了脂質(zhì)過(guò)氧化和細(xì)胞死亡。研究中還發(fā)現(xiàn)，谷胱甘肽過(guò)氧化物酶4（GPX4）在保護(hù)Treg細(xì)胞免受脂質(zhì)過(guò)氧化損害中起著關(guān)鍵作用，其缺失導(dǎo)致在HFD條件下小鼠腸炎惡化。通過(guò)補(bǔ)充維生素E，能夠抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，挽救Treg細(xì)胞數(shù)量減少和腸炎惡化。這些發(fā)現(xiàn)不僅為理解西方化飲食對(duì)炎癥性腸?。↖BD）的影響提供了新的視角，也為通過(guò)調(diào)節(jié)GPX4活性或補(bǔ)充抗氧化劑來(lái)開發(fā)新的預(yù)防和治療策略提供了科學(xué)依據(jù)。靶點(diǎn)：CARD14
應(yīng)用：炎癥性皮膚病研究
來(lái)源：Regulation of MYC by CARD14 in human epithelium is a determinant of epidermal homeostasis and disease. Cell reports (2024).
（圖源：CARD14等蛋白在濕疹和銀屑病發(fā)生過(guò)程中起到重要作用 [8]）
辛辛那提大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們?cè)凇禖ell Reports》上發(fā)表的研究揭示了CARD14-MYC信號(hào)通路在維護(hù)皮膚屏障穩(wěn)定中的關(guān)鍵作用。研究指出，CARD14蛋白與MYC蛋白的相互作用對(duì)于保持皮膚屏障的健康至關(guān)重要。當(dāng)CARD14功能正常時(shí)，它能夠激活NFκB構(gòu)建抗微生物屏障，同時(shí)刺激MYC協(xié)助建立物理屏障。然而，CARD14蛋白的異?？赡軐?dǎo)致皮膚屏障功能削弱，與特應(yīng)性皮炎（如濕疹）和銀屑病等多種炎癥性皮膚病的發(fā)展有關(guān)。此外，該信號(hào)通路的失衡還可能與過(guò)敏性疾病、哮喘、消化道疾病以及某些上皮源性癌癥的發(fā)生有關(guān)。研究團(tuán)隊(duì)正在尋找能夠安全調(diào)控CARD14-MYC路徑的小分子藥物，并探索其在癌癥治療中的潛在應(yīng)用，這項(xiàng)研究不僅為皮膚病的治療提供了新的視角，也為更廣泛的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域開啟了新的研究方向。
參考文獻(xiàn)
1. Zhao, Cheng, et al. "PTBP3 Mediates IL‐18 Exon Skipping to Promote Immune Escape in Gallbladder Cancer." Advanced Science (2024): 2406633.
2. Bu, Yuxin, et al. "TRIM55 Aggravates Cardiomyocyte Apoptosis After Myocardial Infarction via Modulation of the Nrf2/HO-1 Pathway." JACC: Basic to Translational Science (2024).
3. Guo, Zihao, et al. "Hypoxia-induced downregulation of PGK1 crotonylation promotes tumorigenesis by coordinating glycolysis and the TCA cycle." Nature Communications 15.1 (2024): 6915.
4. Yang, Yijun, et al. "Thyroid hormone suppresses medulloblastoma progression through promoting terminal differentiation of tumor cells." Cancer Cell 42.8 (2024): 1434-1449.
5. Zhao, Rongchuan, et al. "Nucleophosmin 1 promotes mucosal immunity by supporting mitochondrial oxidative phosphorylation and ILC3 activity." Nature Immunology (2024): 1-15.
6. Yan, Rui, et al. "Human XPR1 structures reveal phosphate export mechanism." Nature (2024): 1-8.
7. Yan, Junjie, et al. "Inherent preference for polyunsaturated fatty acids instigates ferroptosis of Treg cells that aggravates high-fat-diet-related colitis." Cell Reports 43.8 (2024).
8. DeVore, Stanley B., et al. "Regulation of MYC by CARD14 in human epithelium is a determinant of epidermal homeostasis and disease." Cell reports 43.8 (2024).
