RBM39（RNA結(jié)合基序蛋白39）是一種調(diào)控RNA剪接的關(guān)鍵蛋白，也被稱為HNRNPL1或SART3。它通過結(jié)合特定RNA序列參與前體mRNA的加工，影響基因表達(dá)的精確性。近年研究發(fā)現(xiàn)，RBM39與剪接體復(fù)合物中的SF3B1等蛋白相互作用，異常表達(dá)會導(dǎo)致白血病、淋巴瘤等血液腫瘤中致癌基因的異常剪接。在實(shí)體瘤如乳腺癌和肺癌中，RBM39高表達(dá)與腫瘤侵襲性增強(qiáng)相關(guān)。針對該蛋白的藥物研發(fā)取得突破，小分子藥物Indisulam通過誘導(dǎo)RBM39降解發(fā)揮抗癌作用，已在晚期實(shí)體瘤臨床試驗(yàn)中顯示療效，但部分患者出現(xiàn)血小板減少等副作用。此外，CRISPR篩選技術(shù)揭示RBM39缺失可增強(qiáng)某些化療藥物敏感性，為聯(lián)合治療提供了新方向。這類靶向RNA剪接機(jī)制的藥物為傳統(tǒng)治療耐藥患者帶來了新希望。

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Recombinant Human RNA-binding protein 39 (RBM39)