乳腺癌細(xì)胞從原發(fā)瘤轉(zhuǎn)移到機(jī)體其他位點(diǎn)，是一個(gè)相當(dāng)復(fù)雜的過程。哈佛醫(yī)學(xué)院BIDMC的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)錄因子FOXP2（也稱為語(yǔ)言基因）居然與乳腺癌轉(zhuǎn)移有關(guān)。這項(xiàng)發(fā)表在Cell Stem Cell雜志上的研究顯示，當(dāng)FOXP2被沉默時(shí)乳腺癌細(xì)胞能獲得多種惡性特征。

“我們發(fā)現(xiàn)了FOXP2在乳腺癌中的新功能，”文章的資深作者，哈佛醫(yī)學(xué)院的助理教授Antoine Karnoub說。“在晚期乳腺癌中FOXP2很明顯受到抑制，而且抑制它的microRNA 199a顯著增多。”

Karnoub實(shí)驗(yàn)室致力于研究間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）在乳腺癌發(fā)展和轉(zhuǎn)移中起到的作用。MSC是一種幫助修復(fù)受損組織的成體干細(xì)胞，能從骨髓移動(dòng)到發(fā)炎區(qū)域，協(xié)調(diào)機(jī)體的創(chuàng)傷修復(fù)。Karnoub等人之前的工作表明，MSC對(duì)乳腺腫瘤的應(yīng)答類似于它們對(duì)創(chuàng)傷或感染做出的反應(yīng)，而且這些細(xì)胞參與了腫瘤基質(zhì)（癌細(xì)胞的微環(huán)境）的形成。

盡管人們知道MSC在腫瘤中起到了不容忽視的作用，卻并不清楚乳腺癌細(xì)胞對(duì)MSC進(jìn)行應(yīng)答的分子機(jī)制。而這項(xiàng)研究展示了，microRNA在這一過程中的重要作用。

“越來越多的證據(jù)表明，miRNA調(diào)控異常存在于腫瘤發(fā)展的多個(gè)方面，包括侵襲和轉(zhuǎn)移，” Karnoub說。研究人員發(fā)現(xiàn)，MSC 誘導(dǎo)的miR199a能幫助癌細(xì)胞獲得惡性特征，包括“干”性和轉(zhuǎn)移能力。（癌癥干細(xì)胞被認(rèn)為是大多數(shù)腫瘤中最致命的細(xì)胞，與腫瘤復(fù)發(fā)有關(guān)。）

“miRNA的功能主要是抑制目標(biāo)mRNA的表達(dá)，我們通過篩選意外發(fā)現(xiàn)，miRNA-199a的作用目標(biāo)是FOXP2，”Karnoub說。

FOXP2參與了語(yǔ)言能力的發(fā)展，對(duì)發(fā)育過程的神經(jīng)發(fā)生起作用。也有研究指出，FOXP2與組織發(fā)育有關(guān)，比如肺部組織的發(fā)育。此前，這一蛋白從未與乳腺癌聯(lián)系起來。

研究人員指出，miR-199a上調(diào)而FOXP2受到抑制是臨床上侵襲性乳腺癌的一個(gè)突出特征。“我們這項(xiàng)研究有助于人們進(jìn)一步理解，腫瘤微環(huán)境中的細(xì)胞（比如MSC）如何提高癌細(xì)胞的惡性，”Karnoub說。“癌轉(zhuǎn)移需要下調(diào)FOXP2的表達(dá)水平，我們正在深入研究FOXP2抑制癌轉(zhuǎn)移的潛在能力。”