目前，美國馬薩諸塞州總醫(yī)院哈佛干細胞研究所的科學家，設(shè)計了一種新方法，用干細胞來抗擊腦瘤。該研究小組由神經(jīng)系統(tǒng)科學家Khalid Shah博士帶領(lǐng)，他最近證明了裝載有抗癌皰疹病毒的干細胞的價值，現(xiàn)在他們開發(fā)出一種方法，通過基因改良干細胞，使它們能夠產(chǎn)生和分泌腫瘤殺傷毒素。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2014年10月24日的《Stem Cells》雜志。

在這項研究中，Shah的研究小組指出，在腦瘤切除后，分泌毒素的干細胞，可被用來鏟除殘存在小鼠大腦中的癌細胞。干細胞被放在封裝于一種可生物降解凝膠中的位置。這種方法解決了可能導致最近臨床試驗失敗的傳遞問題，這些試驗旨在將純化的腫瘤殺傷毒素傳遞到患者大腦中。Shah和他的研究小組目前正在尋求FDA的批準，將他們開發(fā)的這種以及其他干細胞方法，帶到臨床試驗中去。

Shah指導馬薩諸塞州總醫(yī)院和哈佛醫(yī)學院的分子神經(jīng)病治療和成像實驗室，他指出：“癌癥殺傷毒素已被成功地用于各種血腫瘤，但是它們并不像在實體瘤中那樣有療效，因為腫瘤不可獲得，毒素的半衰期很短。”

他說：“幾年前，我們發(fā)現(xiàn)，干細胞可以連續(xù)地將這些治療毒素傳遞給腦部腫瘤，但是首先我們需要通過遺傳手段改造干細胞，使其能抵制不被毒素殺死?，F(xiàn)在，我們有抗毒素的干細胞，可以制造并釋放抗癌藥物。”

細胞毒素對于所有細胞都是致命的，但是自20世紀90年代后期以來，研究人員已經(jīng)能夠用一種方式來標記毒素，使它們只進入具有特殊表面分子的癌細胞；使得一種毒素能夠進入癌細胞，而不會對正常細胞構(gòu)成風險。一旦在細胞內(nèi)，毒素就會破壞細胞制造蛋白質(zhì)的能力，在幾天內(nèi)，細胞開始死亡。

Shah的干細胞可以逃脫這種命運，因為它們是用一種突變制成的，這個突變不允許毒素在細胞內(nèi)起作用。抗毒素干細胞也有額外一點的遺傳密碼，使它們能制造和分泌毒素。這些毒素所遇到的任何癌細胞，都沒有這種自然防御，因此會死亡。Shah及其研究小組，誘導人神經(jīng)干細胞中的毒素抗性，隨后設(shè)計它們產(chǎn)生導向毒素。

Shah說：“我們在一種臨床相關(guān)的腦瘤小鼠模型中，測試了這些干細胞，在那里你切除腫瘤，然后將干細胞植入被封裝在切除腔內(nèi)的一個凝膠中。經(jīng)過所有分子和成像分析，跟蹤腦腫瘤中這些蛋白質(zhì)合成的抑制，我們的確看到，毒素殺死了癌細胞，最終延長了切除腦瘤動物模型的生存期。”

Shah接下來計劃，將毒素分泌干細胞，與其研究小組開發(fā)的許多不同治療性干細胞相結(jié)合，來進一步提高膠質(zhì)母細胞瘤小鼠模型中的陽性結(jié)果，這種腫瘤是成年人中最常見的腦腫瘤。Shah預計，他將在未來的五年之內(nèi)，把這些療法帶入臨床試驗。