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Your Good Partner in Biology Research

Canc Res:近距離觀察癌細胞轉移的新設備

日期:2014-11-04 08:50:06

 

最近,約翰霍普金斯大學的工程師發(fā)明了一種設備,可讓癌癥研究人員在前所未有的顯微結構水平上,來研究癌細胞轉移metastasis)——腫瘤細胞在體內擴散的復雜方式,造成超過90%的癌癥相關死亡。該裝置通過精確闡明腫瘤細胞是如何擴散的,能夠發(fā)現(xiàn)新的方法來阻止癌癥。

 

來自約翰霍普金斯大學懷廷工程學院(Whiting School of Engineering)及納米生物技術研究所(INBT)的發(fā)明者,將這一新系統(tǒng)的細節(jié)和圖像,發(fā)表在最近的《Cancer Research》雜志。他們的文章報道了成功的測試實驗,當人類乳腺癌細胞鉆過重組身體組織材料,一路進入人造血管時,捕捉到了這個過程的視頻。

 

本文第一作者、材料科學和工程系博士研究生Andrew D. Wong說:“對于腫瘤細胞如何在體內遷移,我們還有很多不知道的地方,部分是因為,即使使用最好的成像技術,我們也還沒有精確地看到,這些單細胞是如何進入血管的。我們的新工具,使我們能夠更清晰地近距離觀察這個過程。”

 

Wong說,利用這個新的實驗平臺,研究人員能夠在癌細胞爬過一種三維膠原基質時,記錄單個癌細胞運動的視頻。當癌細胞脫離并嘗試遷移到身體其他部位時,這種材料類似于腫瘤周圍的人體組織。這個過程稱為入侵invasion)。

 

Wong還收集了單個癌細胞探查和擠過人工血管壁(內襯有人類內皮細胞——排列于人類血管內壁的相同細胞)的視頻。通過這個過程(稱為intravasion)進入血液,癌細胞能夠“搭順風車”到達身體的其他部位,并開始形成致命的新腫瘤。

 

為了觀察這些重要的轉移早期階段,Wong在一個小的透明芯片上重復了這些過程,這個芯片將人工血管和周圍組織材料合并。一種營養(yǎng)豐富的溶液流過人工血管,模擬血管的性能。乳腺癌細胞,被分別插入,聚集在血管附近的組織中,被加以熒光標簽,使它們的行為能夠被發(fā)現(xiàn),通過顯微鏡觀察系統(tǒng)進行跟蹤和記錄。

 

Wong的博士生導師、INBT主任、材料科學和工程學教授Peter Searson稱,他的研究生在五年前接手這一具有挑戰(zhàn)性的項目,最終產(chǎn)生了令人印象深刻的結果。

 

Searson是本文的通訊作者、約翰霍普金斯大學Kimmel癌癥中心成員,他指出:“Andrew能夠構建一種功能性的人工血管和微環(huán)境,使我們能夠捕捉到轉移過程中的細節(jié)。在過去,我們幾乎不可能在這種清晰度水平上,看到這一過程所涉及到的步驟。我們已經(jīng)取得了重大的飛躍。”

 

這種改進的觀察方式,應該能讓癌癥研究人員更清晰地看到,當細胞離開腫瘤、移動通過周圍組織和靠近血管時,所發(fā)生的復雜物理和生化相互作用。例如,新的實驗室設備能夠讓發(fā)明者看到癌細胞的詳細圖像,當它在血管壁上發(fā)現(xiàn)一個弱點時,對其施加壓力,擠過足夠遠,因此經(jīng)過的電流的力量將其掃進循環(huán)流體中。

 

Wong說:“如果不是因為癌細胞具有進入我們血液和接近遠處部位的能力,它們要離開原始腫瘤部位的話,會有一段艱難的時間。所以,實際上是癌細胞進入血液的能力,使得癌癥能夠很快擴散。”對這個過程了解更多,可以發(fā)現(xiàn)挫敗癌癥轉移的關鍵。

 

Wong說:“這個設備將允許我們看到轉移的主要步驟,以較快的速度檢測不同的治療策略。如果我們能找到一種方法,在癌細胞轉移階梯反應(metastatic cascade)中停止這些步驟,我們也許就能夠找到一種新的策略,來減緩甚至停止癌細胞的擴散。”

 

接下來,研究人員計劃使用這一設備,嘗試各種抗癌藥物,以對藥物如何發(fā)揮作用以及如何改進它們,有一個更好的了解。