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Nature:發(fā)現(xiàn)“無能”抗體的大作用

日期:2014-11-04 08:50:34

 

研究人員報告稱發(fā)現(xiàn),在小鼠體內(nèi)大量存在、過去被認(rèn)為不能有力地幫助抵抗感染的一種抗體,實際有可能在維持檢查以及防止更嚴(yán)重的自殘性腎病的免疫反應(yīng)中發(fā)揮了關(guān)鍵的作用。

 

來自辛辛那提大學(xué)和辛辛那提兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)中心的研究人員將這項研究發(fā)布在112日的《自然》(Nature)雜志上。研究發(fā)現(xiàn),在小鼠中大量生成、與人類IgG4抗體相似的一種叫做IgG1的抗體實際上有可能具有保護(hù)性。

 

辛辛那提大學(xué)醫(yī)學(xué)和兒科學(xué)教授、George McDonald醫(yī)學(xué)基金會主席Fred Finkelman說:“一些抗體很大程度上是通過將病原體聚集到一起,激活其他的防御,包括稱作為補(bǔ)體的一組血清蛋白,以及表面具有抗體結(jié)合分子Fc受體的細(xì)胞來抵抗它們的。”

 

Finkelman還是辛辛那提兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)中心的免疫生物學(xué)研究人員。辛辛那提大學(xué)兒科學(xué)助理教授、辛辛那提兒童醫(yī)院主治醫(yī)生Richard Strait博士是這篇論文的第一作者。

 

Finkelman 說:“令人驚訝的是,小鼠所生成的大多數(shù)抗體是IgG1,其相對缺乏聚集病原體、激活補(bǔ)體以及與Fc抗體結(jié)合激活細(xì)胞的能力。人類具有一種相似的抗體IgG4,其也相對缺乏這樣的能力。”

 

Finkelman說:“為什么你會有這樣一種無能的抗體?且以最大的數(shù)量來生成這種抗體。我們相信,在生物學(xué)中你不會平白得到任何的東西。如果一種抗體可以極好地殺死細(xì)菌和病毒,它也有可能會引起炎癥,損害生成它的動物體。因此,或許你需要其中一些無能的抗體來防御這類自己造成的傷害。”

 

通過給遺傳培育無法生成IgG1的小鼠注入一種可以促進(jìn)正常小鼠免疫系統(tǒng)生成IgG1的外源蛋白來觀察所發(fā)生的事件,研究人員測試了他們的假設(shè)。這些遺傳培育小鼠轉(zhuǎn)而生成了另一種叫做IgG3的抗體,IgG3可影響腎臟中的毛細(xì)血管,并最終導(dǎo)致腎衰竭。

 

Finkelman說:“由于在數(shù)天內(nèi)腎臟基本上關(guān)閉了血流,腎臟的腎小球全部遭到破壞,小鼠腎臟轉(zhuǎn)變成了黃色。”

 

而將IgG1注入到無法生成這種抗體的小鼠體內(nèi),則阻止了它們形成腎病。

 

Finkelman說:“這些研究結(jié)果支持了我們對于生成小鼠IgG1和人類IgG4一類抗體其原因的假設(shè)。它們還證實了甚至在沒有補(bǔ)體或Fc受體的情況下,諸如小鼠IgG3一類的抗體可以引起一種新的腎病。此外,我們的研究結(jié)果表明了,諸如人類IgG4一類的抗體或可用于治療由其他類型的抗體引起疾病,這些疾病包括重癥肌無力和水泡皮膚病。”

 

重癥肌無力是一種慢性自身免疫性神經(jīng)肌肉病,其特點為機(jī)體不同程度的骨骼肌無力。由于身體生成了一種抗體破壞肌肉中的乙酰膽堿受體,罹患這種疾病的個體會喪失肌肉收縮能力。

 

“他們肌肉中的神經(jīng)持續(xù)發(fā)電,釋放出化學(xué)物質(zhì)乙酰膽堿,但卻沒有太多受體供乙酰膽堿結(jié)合。由于不能很好地吞咽及呼吸,這些人們會變得非常虛弱,并有可能死亡。”

 

Finkelman說,而罹患水泡皮膚病的個體會生成一些抗體對抗讓皮膚細(xì)胞聚集在一起的分子。由此,皮膚細(xì)胞彼此分離,形成水泡。

 

“人們會失去大量的液體,且很容易被感染。這些疾病非常的嚴(yán)重,且療效不是很好,”Finkelman說。

 

特別關(guān)注