JCI：膽汁酸如何能夠?qū)固悄虿。?/h1>
日期：2014-11-05 08:54:23
最近，瑞士洛桑理工學(xué)院（EPFL）的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，一種由膽汁酸激活的受體，能夠降低脂肪組織炎癥和肥胖相關(guān)糖尿病中的胰島素抵抗。
全球流行的肥胖與2型糖尿病的增加有關(guān)，2型糖尿病起因于身體不能有效地利用胰島素。肥胖者往往在他們的脂肪組織中發(fā)展炎癥，反過(guò)來(lái)這可能會(huì)減少脂肪細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性，從而導(dǎo)致2型糖尿病。EPFL科學(xué)家，與意大利和荷蘭的研究人員合作表明，膽汁酸可激活一種鮮為人知的受體，來(lái)克服胰島素敏感性的喪失，形成一類(lèi)抗2型糖尿病新藥的基礎(chǔ)。這項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表在最近的《Journal of Clinical Investigation》雜志。
當(dāng)機(jī)體存在胰島素問(wèn)題時(shí)會(huì)發(fā)展糖尿病，胰島素是一種調(diào)節(jié)血液中糖水平的激素。這一結(jié)果，是因?yàn)橐葝u素不能產(chǎn)生足夠的胰島素，或者因?yàn)樯眢w不能有效地利用胰島素。有兩種類(lèi)型的糖尿?。?/span>1型糖尿病，通常開(kāi)始于年輕的年齡；2型糖尿病，占所有糖尿病患者的90%，通常是由肥胖引起的。
2型糖尿病的一個(gè)主要問(wèn)題是，它往往與身體脂肪組織中的慢性炎癥相一致。這種炎癥是由脂肪組織內(nèi)稱為巨噬細(xì)胞的免疫細(xì)胞活性引起的，脂肪組織會(huì)通過(guò)化學(xué)信號(hào)招募更多的巨噬細(xì)胞。巨噬細(xì)胞的積累會(huì)影響脂肪細(xì)胞對(duì)胰島素做出適當(dāng)響應(yīng)的能力；這種情況稱為“胰島素抵抗”。因此，制藥公司正在急切尋找可以減少脂肪組織內(nèi)巨噬細(xì)胞積累的治療方法。
由EPFL的Kristina Schoonjans帶領(lǐng)的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)，位于巨噬細(xì)胞上的一個(gè)受體，能抑制2型糖尿病的炎癥。受體是結(jié)合化合物并啟動(dòng)細(xì)胞中級(jí)聯(lián)事件的蛋白質(zhì)。這項(xiàng)研究中的巨噬細(xì)胞受體被稱為TGR5，是由我們膽汁中的化學(xué)物質(zhì)（統(tǒng)稱為“膽汁酸”）激活。
在傳統(tǒng)上膽汁酸被認(rèn)為局限于小腸，幫助脂肪的消化。但是最近的研究——大多數(shù)由Schoonjans帶領(lǐng)——也表明，膽汁酸也會(huì)進(jìn)入血液，并表現(xiàn)的像激素，作用于TGR5這樣的受體，并影響不同類(lèi)型細(xì)胞的行為。
研究人員發(fā)現(xiàn)，TGR5可以阻止巨噬細(xì)胞發(fā)出化學(xué)信號(hào)吸引更多細(xì)胞進(jìn)入脂肪組織。當(dāng)他們用類(lèi)似于膽汁酸的化合物激活受體時(shí)，TGR5會(huì)觸發(fā)細(xì)胞中的一個(gè)分子級(jí)聯(lián)反應(yīng)，減少巨噬細(xì)胞的積累，顯著降低2型糖尿病相關(guān)的炎癥。
這一發(fā)現(xiàn)，為解決2型糖尿病的炎癥開(kāi)辟了一條新的途徑。能模擬膽汁酸對(duì)巨噬細(xì)胞TGR5作用的分子，可以成為新的抗肥胖藥物和糖尿病藥物。本文第一作者Alessia Perino說(shuō)：“當(dāng)然，我們不想用膽汁酸來(lái)治療糖尿病。我們?cè)趯で竽軌蚰M膽汁酸作用的分子，我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一些小分子能夠做到這一點(diǎn)。”
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