Nat Medi:心血管疾病患者的新希望
日期:2014-11-05 08:54:46
一項(xiàng)最新研究表明,一種控制新血管生長的蛋白質(zhì),可能減少心血管疾病對(duì)患者腿部的影響,包括腿部潰瘍、壞疽和截肢的風(fēng)險(xiǎn)。
這項(xiàng)研究由波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院和諾丁漢大學(xué)等處的研究人員帶領(lǐng),集中研究信號(hào)蛋白——血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)在外周動(dòng)脈疾病(peripheral arterial disease,PAD)中的作用。
這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),不同于其他人,有動(dòng)脈疾病癥狀的患者,沒有產(chǎn)生刺激他們腿部心血管生長所必需的VEGF正確形式,將其置于更大的截肢風(fēng)險(xiǎn)之中。
PAD是腿部截肢一個(gè)最常見的原因。股動(dòng)脈被一種脂肪沉積阻塞,從而導(dǎo)致局部缺血——或者供血不足。在最嚴(yán)重的情況下,腿部組織開始死亡,稱為壞疽,小腿可能需要被截肢。
這項(xiàng)新研究,包括諾丁漢大學(xué)癌癥生物學(xué)部門的David Bates教授,發(fā)表在最近的《自然醫(yī)學(xué)》(Nature Medicine)雜志,發(fā)現(xiàn)一些患者可能處于較高的截肢風(fēng)險(xiǎn)之中,因?yàn)樗麄儺a(chǎn)生的VEGF類型,能夠阻斷血管生長而不是刺激它。
Bates教授說:“PAD是一種相當(dāng)常見的疾病,但是并不是所有的患者都將表現(xiàn)出癥狀。如果你選取一組70歲的老者,在他們死后研究他們腿部的血管,有相當(dāng)高比例的人表現(xiàn)出有堵塞。然而,在很多情況下,其他血管將會(huì)在阻塞的動(dòng)脈周圍生長以進(jìn)行補(bǔ)充。
“在許多患者當(dāng)中,特別是那些糖尿病患者,我們沒有看到血管再生長,對(duì)于那些PAD很難治療的患者,有時(shí)候甚至?xí)?dǎo)致截肢。”
10年前,Bates教授發(fā)現(xiàn),VEGF有兩種形式——促血管生成VEGF(VEGF-Aa),刺激新血管的生長;抗血管生成VEGF(VEGF-Ab),抑制新血管的發(fā)展。
研究人員發(fā)現(xiàn),在PAD患者中,雖然VEGF被觸發(fā),但它不形成新的血管來抵消動(dòng)脈堵塞的影響。相反,它激活白血細(xì)胞,以產(chǎn)生VEGF的錯(cuò)誤類型——抗血管生成形式。
研究還表明,在實(shí)驗(yàn)室的肥胖和糖尿病小鼠中,通過給它們服用一種抗生成血管VEGF的抗體,能夠抑制這種影響,研究人員正著手于開發(fā)一種類似的抗體用于人類。
該抗體可以用來治療PAD患者,經(jīng)過幾個(gè)月的療程,他們的腿部新血管重新長出來。高水平的VEGF促血管生成形式,也可能與疼痛增加、腫瘤生長以及腎臟疾病有關(guān)。因此,研究人員正在研究,是否他們可以將VEGF形式的生產(chǎn),從其抗血管內(nèi)皮生長形式,直接切換到促血管生成形式,同時(shí)不影響它在其他部位的表達(dá)。
英國心臟基金會(huì)(BHF)高級(jí)研究顧問Shannon Amoils博士指出:“這項(xiàng)研究,部分是由BHF資助,揭示了外周動(dòng)脈疾病患者的一個(gè)可能的新治療靶點(diǎn)——VEGF-Ab。可以通過操縱這一靶點(diǎn),來幫助提高缺氧腿部的血液供應(yīng),降低這類患者截肢的機(jī)率。”