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Nature揭示HIV驚人發(fā)現

日期:2014-11-05 08:55:07

 

歐洲分子生物學實驗室(EMBL)的科學家以及來自海德堡大學的合作者們,獲得了第一個極高分辨率的不成熟HIV的結構,并精確地描繪出了每個構件位于病毒中的確切位置。這一發(fā)表在112日《自然》(Nature)雜志上的研究,揭示出不成熟HIV的構件按照一種驚人的方式進行排列。

 

該研究工作的領導者、歐洲分子生物學實驗室的John Briggs說:“這一結構與我們預期的完全不同。我們猜想,像HIV和梅森-菲舍猴病毒(Mason-Pfizer monkey virus)一類的逆轉錄病毒會具有相似的結構,因為它們利用了如此相似的一些構件,但結果表明,它們的不成熟形式相互之間有著驚人的差別。在這一點上,我們真的不知道其原因。”

 

Briggs和同事們利用冷凍電子顯微鏡研究了包圍著病毒遺傳物質的蛋白質網格protein lattice)。在感染我們免疫系統中的細胞后,HIV會復制生成更多的自身拷貝,每個拷貝都由病毒和細胞元件的混合物組裝成不成熟的病毒。病毒以這種形式離開細胞。構成病毒的蛋白質構件隨后重排,變?yōu)榭梢愿腥酒渌毎某墒觳《拘问健?/span>

 

歐洲分子生物學實驗室在上世紀90年代獲得了不成熟HIV的第一個冷凍電子顯微鏡圖像,讓研究人員感到驚訝的是,正如過去猜測的一樣,病毒不具有規(guī)則的對稱結構。這意味著很難得到它的蛋白質網格的詳細結構圖像。二十年來,通過優(yōu)化顯微鏡下收集以及分析數據的方式,Briggs實驗室的博士生Florian Schur現在獲得了前所未有的詳細結構。

 

有了這一結構在手,科學家們獲得了更深入探討的基礎。例如,他們可以利用它來決定應該將重點放于何處來獲得探究潛在藥物靶點所需的更多的細節(jié)。它還能夠讓研究人員了解突變有可能如何影響病毒的組裝。此外,這些技術本身也可以應用于解決各種問題。

 

Schur說:“這種方法提供了如此多的可能性。你可以從全新的細節(jié)層次觀察其他的病毒,當然還有一些細胞內的復合物和蛋白質。”

 

在未來,歐洲分子生物學實驗室的科學家們將利用這種方法來觀測其他的病毒以及在細胞內運輸物質的囊泡。他們希望可以進一步推進這些技術,使得他們能夠觀察現在無法觸及,但他們懷疑在HIV的成熟中發(fā)揮了重要作用的病毒蛋白質的其他組成部分。

 

“從長遠來看,我們還想了解已知抑制病毒組裝和成熟的藥物實際上是如何起作用的,”Briggs說。