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科學(xué)家重建胚胎發(fā)育的早期階段

日期:2014-11-06 09:26:49

 

最近,劍橋大學(xué)的研究人員,使用胚胎干細(xì)胞,重建了哺乳動(dòng)物發(fā)育的早期階段,表明細(xì)胞的一個(gè)臨界量——不能太少但不是太多,是細(xì)胞自組織成正確結(jié)構(gòu)以形成一個(gè)胚胎所必需的。

 

所有有機(jī)體都是從胚胎發(fā)育而來:一個(gè)細(xì)胞分裂產(chǎn)生許多細(xì)胞。在這一過程的早期階段,所有細(xì)胞看起來都一樣,常常形成一種毫無特色的結(jié)構(gòu),通常是一個(gè)球體。然后,細(xì)胞開始“分化”成不同類型的細(xì)胞,并且空間不對稱地隔開,形成一個(gè)軸,這個(gè)軸開始提供一種結(jié)構(gòu),使胚胎沿其發(fā)育。

 

在動(dòng)物胚胎中,這一階段之后的過程稱為原腸胚形成:細(xì)胞的一種精心設(shè)計(jì)的運(yùn)動(dòng),利用初始軸作為參考,定位頭部和尾部,前面和后面。在這一過程中,細(xì)胞開始形成三種不同的層面:內(nèi)胚層、中胚層和外胚層,決定著細(xì)胞將會(huì)發(fā)育成哪些組織或器官。

 

劍橋大學(xué)遺傳學(xué)系的Alfonso Martinez-Arias教授,帶領(lǐng)了這項(xiàng)研究,他指出:“原腸胚形成,被生物學(xué)教授Lewis Wolpert描述為‘你生命中真正最重要的事件’,因?yàn)樗鼊?chuàng)造了一個(gè)有機(jī)體的藍(lán)圖。軸形成和原腸胚是啟動(dòng)一個(gè)有機(jī)體發(fā)育的兩個(gè)中心過程,與胚胎有著千絲萬縷的聯(lián)系。我們已經(jīng)在實(shí)驗(yàn)室中首次重現(xiàn)了這一過程。”

 

Martinez-Arias教授及其同事,在歐洲研究理事會(huì)和威康信托基金會(huì)的資助支持下,利用小鼠胚胎干細(xì)胞,重建了發(fā)育的這些早期階段。胚胎干細(xì)胞,在20世紀(jì)80年代被發(fā)現(xiàn)(因此Martin Evans被授予2007年的諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)),由于其能夠在培養(yǎng)基中產(chǎn)生所有類型的細(xì)胞,因此已經(jīng)成為發(fā)育生物學(xué)、了解疾病和再生醫(yī)學(xué)的一個(gè)重要工具。在過去的幾年中,它們已經(jīng)被用來“培養(yǎng)”器官,包括眼睛和大腦皮層;令人驚訝的是,這些結(jié)構(gòu)的發(fā)育都不用軸。

 

201411月在《Development》發(fā)表的一項(xiàng)研究中,研究人員報(bào)道了一種方法,誘導(dǎo)細(xì)胞以它們在胚胎中的方式進(jìn)行重組,從而產(chǎn)生一個(gè)軸,并模擬原腸胚形成的過程進(jìn)行運(yùn)動(dòng)和組織。多年來,研究人員一直在制備胚胎干細(xì)胞聚合物,來獲得某種細(xì)胞類型,例如紅血細(xì)胞。然而,這些聚合物缺乏結(jié)構(gòu),不同的細(xì)胞類型以一種雜亂無章的方式出現(xiàn)。這是第一次有研究人員能夠從胚胎干細(xì)胞聚合物,引起軸形成、空間組織和原腸胚樣的運(yùn)動(dòng)。

 

研究人員表明,如果最初細(xì)胞聚集的數(shù)量類似于小鼠胚胎,細(xì)胞就形成一個(gè)單一的軸,作為模仿早期胚胎一系列事件的一個(gè)模板。通過控制細(xì)胞在特定時(shí)間看到的信號,研究人員能夠影響它們將變成什么類型的細(xì)胞,它們?nèi)绾伪唤M織。例如,在其中一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中,在正確的時(shí)間激活一個(gè)特定信號,可引起中胚層、內(nèi)胚層和外胚層(所有細(xì)胞類型的前體細(xì)胞)的出現(xiàn),具有與胚胎相似的空間組織。

 

利用該實(shí)驗(yàn)系統(tǒng),研究人員能夠產(chǎn)生一個(gè)脊髓的早期階段,他們表明,這種形式是原腸胚過程的一部分。這一發(fā)現(xiàn),補(bǔ)充了以前愛丁堡大學(xué)和國家醫(yī)學(xué)研究所的研究,表明胚胎干細(xì)胞可以被誘導(dǎo)成為這種脊髓細(xì)胞;然而,劍橋的研究人員發(fā)現(xiàn),在胚胎狀的聚合物中,結(jié)構(gòu)組織更強(qiáng)大,可允許組織的極化生長。

 

Martinez-Arias教授補(bǔ)充說:“這是早期,但是這一系統(tǒng)對發(fā)育的早期階段、以及什么決定著不同細(xì)胞類型的特化,提供了深刻見解。最重要的是,該系統(tǒng)將提供一種手段,用實(shí)驗(yàn)方法檢測一個(gè)細(xì)胞同類組如何在空間中組織,這是任何生物體發(fā)育的中心過程。”