J. Neurosci:保持大腦干細(xì)胞供應(yīng)的關(guān)鍵
日期:2014-11-06 09:27:14
脂肪和糖通常不被認(rèn)為是健康的主食,但是最近科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),附帶有一種糖的生物脂肪,對(duì)于保持大腦的干細(xì)胞儲(chǔ)存,是必不可少的。
神經(jīng)干細(xì)胞最初可以幫助大腦發(fā)育,然后使受損腦細(xì)胞重新填充到正常細(xì)胞更新,也重新填充到創(chuàng)傷或疾病,如頭部外傷或中風(fēng)。
作為衰老過程的一部分,細(xì)胞數(shù)和活性會(huì)降低,但是美國喬治亞攝政大學(xué)喬治亞醫(yī)學(xué)院(MCG)的科學(xué)家們,正在研究神經(jīng)干細(xì)胞通常是如何被維持的,長期目標(biāo)是,不管衰老以及疾病,幫助干細(xì)胞的供應(yīng)保持強(qiáng)勁。
相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在最近的《The Journal of Neuroscience》雜志,本文通訊作者是MCG神經(jīng)學(xué)家于寬仁(Robert K. Yu),于教授介紹,他們發(fā)現(xiàn),在缺乏含脂質(zhì)神經(jīng)節(jié)苷脂GD3的糖的小鼠中,神經(jīng)干細(xì)胞自我更新能力明顯受損??茖W(xué)家們把精力集中在通常具有最大神經(jīng)干細(xì)胞供應(yīng)的腦區(qū):在幾個(gè)中腦腔下方一個(gè)充滿腦脊液的區(qū)域,稱為室管膜下室,以及海馬體——學(xué)習(xí)和記憶的一個(gè)主要中心。
于教授說,神經(jīng)干細(xì)胞膜上缺乏神經(jīng)節(jié)苷脂GD3的小鼠,在整個(gè)生命過程中,在這些關(guān)鍵區(qū)域具有更小的細(xì)胞供應(yīng),并表現(xiàn)出失去希望的跡象,具有這樣一些行為,例如,當(dāng)置于水中時(shí)不積極尋求干的地面。此外,小鼠參與嗅覺的腦區(qū)以及形成新記憶的部分海馬體的維護(hù)受損。這些變化,與衰老或疾病相關(guān),當(dāng)GD3恢復(fù)時(shí),這些變化得以糾正。
本文第一作者、MCG博士后研究人員Jing Wang指出:“我們發(fā)現(xiàn),在整個(gè)生命過程中,如果GD3缺失,這些神經(jīng)干細(xì)胞就不能得以維持;即使在一個(gè)月大的小鼠當(dāng)中,它們也大比例的減少。”事實(shí)上,通過一個(gè)月的生活,有大約60%的供應(yīng)減少,6個(gè)月時(shí)——在小鼠當(dāng)中已經(jīng)是老年,只剩下少數(shù)神經(jīng)干細(xì)胞。
科學(xué)家們指出,在健康的年輕小鼠中,GD3非常充足,但是它似乎隨著年齡增長而自然地減少。
2013年,于教授和Wang在《PNAS》發(fā)表的一項(xiàng)研究表明,GD3是小鼠神經(jīng)干細(xì)胞中的主要神經(jīng)節(jié)苷脂,在那里它與表皮生長因子受體相互作用,也被發(fā)現(xiàn)存在于細(xì)胞表面。GD3在生長因子信號(hào)中發(fā)揮重要的作用,反過來,又告訴神經(jīng)干細(xì)胞增殖或死亡。
Wang說:“在正常情況下,生長因子可以使神經(jīng)干細(xì)胞能夠產(chǎn)生更多的干細(xì)胞。這使我們更好地了解,在我們一生中,我們的神經(jīng)干細(xì)胞群是如何被維持的。我們的長期目標(biāo)是,利用內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞,修復(fù)大腦或脊髓損傷,所以我們需要學(xué)習(xí)它們是如何增殖的,如何讓它們保留在大腦里。”
這兩種想法都是樂觀的,有一天,操縱生長因子和含糖脂肪的水平,將使我們一生中具有更堅(jiān)定的神經(jīng)干細(xì)胞供應(yīng),雖然使這些物質(zhì)進(jìn)入大腦是一種挑戰(zhàn)。我們已經(jīng)知道,至少在大鼠當(dāng)中,鍛煉也可以有所幫助。
于教授說,神經(jīng)干細(xì)胞能夠不斷地自我更新,至少在理論上是這樣。它們能夠維持自我的一個(gè)穩(wěn)定供應(yīng),以分化為不同類型的腦細(xì)胞,這是它們最重要的性能。
接下來他們的研究計(jì)劃包括:檢測(cè)其他生長因子和神經(jīng)節(jié)苷脂的作用。