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Cell:阿爾茨海默氏癥研究啟示錄

日期:2014-11-10 09:07:50

 

阿爾茨海默氏癥臨床研究中的一些令人失望的結(jié)果,讓某些醫(yī)生和科學(xué)家們打消了繼續(xù)研究ɣ-分泌酶ɣ-secretases)以及可能的治療方法的念頭。在著名期刊《細(xì)胞》(Cell)雜志上,阿爾茨海默氏癥專家Bart De Strooper表示,這些研究并非毫無(wú)意義,而是表明了下一步應(yīng)該為阿爾茨海默氏癥做什么。這篇文章將在11月中旬于華盛頓召開(kāi)的規(guī)模最大的一次神經(jīng)科學(xué)會(huì)議上進(jìn)行傳播。

 

Bart De Strooper說(shuō):“我們需要從艾滋病、膽固醇或癌癥研究中吸取教訓(xùn):只有當(dāng)我們?cè)敢鈴奈覀冇龅降睦щy中吸取教訓(xùn)時(shí),我們才能找到一種藥物來(lái)治療阿爾茨海默氏癥。當(dāng)前的悲觀情緒不能解決患者的需要。”

 

ɣ-分泌酶復(fù)合物

 

腦細(xì)胞間β淀粉樣蛋白(amyloid β; Aβ)發(fā)生異常積聚;即所謂的淀粉樣蛋白斑是阿爾茨海默癥的重要特征。幾年前,Bart De Strooper和他的研究小組揭示出了ɣ-分泌酶復(fù)合物的結(jié)構(gòu)和功能,ɣ-分泌酶復(fù)合物在這些斑塊的行程中起著重要的作用。

 

阿爾茨海默氏癥臨床研究結(jié)果令人失望

 

多年來(lái),人們將ɣ-分泌酶當(dāng)作是開(kāi)發(fā)阿爾茨海默氏癥治療藥物的一個(gè)靶點(diǎn)。認(rèn)為阻斷這些ɣ-分泌酶將可以對(duì)抗這些蛋白斑塊生成,由此阻止神經(jīng)細(xì)胞死亡。禮來(lái)公司(Eli Lilly)的"Semagacestat"是在臨床環(huán)境中測(cè)試的許多候選藥物之一。Semagacestat3期臨床測(cè)試(在患者身上完成測(cè)試)失敗,導(dǎo)致了ɣ-分泌酶研究的突然終止。不幸的是,這不僅在制藥行業(yè)中造成了顯著的影響,學(xué)術(shù)界也對(duì)此感到失望。

 

為未來(lái)的阿爾茨海默氏癥研究提供教訓(xùn)

 

Cell雜志上,Bart De Strooper懇求科學(xué)家們要將他們從這些研究中獲得的教訓(xùn)應(yīng)用到未來(lái)的研究中去。許多的論證表明β淀粉樣蛋白肽在阿爾茨海默氏癥中起作用,因此廣泛地驗(yàn)證淀粉樣蛋白斑假說(shuō)仍然非常的重要。此外,考慮到當(dāng)前ɣ-分泌酶的生物學(xué)、生理學(xué)和結(jié)構(gòu)生物之間的知識(shí)鴻溝仍然很大。重新認(rèn)識(shí)以及深入地了解ɣ-分泌酶應(yīng)當(dāng)可以為更合理地開(kāi)發(fā)出藥物奠定基礎(chǔ)。

 

阿爾茨海默氏癥是什么?

 

阿爾茨海默氏癥是發(fā)達(dá)國(guó)家中最常見(jiàn)的癡呆形式。這一疾病的主要特點(diǎn)是:認(rèn)知能力喪失。其可歸因于大腦中的神經(jīng)細(xì)胞死亡。

 

當(dāng)前在佛蘭德有近10萬(wàn)人罹患癡呆癥。到2020年這一數(shù)字將會(huì)增長(zhǎng)到13萬(wàn)人,到2050年將達(dá)到20萬(wàn)人。盡管付出了不懈的努力以及開(kāi)展了多年的研究,當(dāng)前仍然沒(méi)有根治療法。甚至還不能立即獲得顯著減慢疾病的治療方法。