辛辛那提大學(xué)癌癥中心(CCC)的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種叫做瞬時(shí)受體電位離子通道蛋白3（TRPM3）的膜通道促進(jìn)了腎癌的腫瘤生長(zhǎng)，治療性靶向這一通道有可能為這一疾病找到更多有效的治療方法。他們的研究結(jié)果發(fā)布在11月10日的《癌細(xì)胞》（Cancer Cell）雜志上。

腎癌是泌尿系統(tǒng)腫瘤中致死率最高的一種，其發(fā)病率和死亡率約占全部腫瘤的2%。其中，腎透明細(xì)胞癌（clear cell renal cell carcinoma, ccRCC）是腎癌中最常見(jiàn)、惡性程度最高的一種亞型，每年全世界大約會(huì)有10萬(wàn)例患者因此而死亡。

研究的資深作者、辛辛那提大學(xué)癌癥研究所和癌癥中心成員、癌癥生物學(xué)系教授Maria Czyzyk-Krzeska博士說(shuō)：“轉(zhuǎn)移性腎透明細(xì)胞癌基本上難以治愈，現(xiàn)有治療方法療效低下。我們的研究小組發(fā)現(xiàn)了腎癌的一個(gè)新靶點(diǎn)TRPM3。TRPM3在60%的腎透明細(xì)胞癌中增高，在那里它通過(guò)刺激啟動(dòng)自噬的一些細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路，促進(jìn)了腫瘤生長(zhǎng)。”

自噬是廣泛存在于真核細(xì)胞中的生命現(xiàn)象，是以細(xì)胞質(zhì)空泡化為特征的溶酶體依賴(lài)性的降解途經(jīng)。自噬從酵母至哺乳動(dòng)物細(xì)胞均很保守，它在耐受饑餓和缺血、清除衰老細(xì)胞器、清除細(xì)菌和異物、維持細(xì)胞活性和延長(zhǎng)壽命等方面起著非常重要的作用。

自噬與腫瘤的關(guān)系非常的復(fù)雜，過(guò)往的研究表明在腫瘤發(fā)生發(fā)展的不同階段，自噬起到了促進(jìn)和抑制雙重作用。目前認(rèn)為，在最初的腫瘤發(fā)生階段，自噬主要作為抑癌機(jī)制發(fā)揮作用。在腫瘤發(fā)展階段，自噬生成了細(xì)胞內(nèi)的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。且細(xì)胞在面對(duì)各種死亡刺激，如放療、化療及靶向治療時(shí)，反應(yīng)性地提高了細(xì)胞內(nèi)基礎(chǔ)自噬水平以適應(yīng)惡劣環(huán)境而促進(jìn)腫瘤發(fā)展。

“在腫瘤生長(zhǎng)過(guò)程中，癌細(xì)胞會(huì)對(duì)作為營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)源頭的自噬上癮。并且，在腎癌中自噬促成了化療耐藥。我們鑒別的新靶點(diǎn)調(diào)控了腎癌細(xì)胞自噬，”Czyzyk-Krezeska說(shuō)。

利用一些動(dòng)物模型、人類(lèi)細(xì)胞培養(yǎng)物和腫瘤樣本來(lái)展開(kāi)一系列相關(guān)實(shí)驗(yàn)，研究人員分析了這一通道的表達(dá)，其對(duì)于腫瘤生長(zhǎng)以及自噬的影響，以及對(duì)于自噬的調(diào)控是如何促成腫瘤生長(zhǎng)的。

“我們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)在自噬和腎癌生長(zhǎng)中起調(diào)控作用的TRPM3刺激網(wǎng)絡(luò)，這有可能促成利用這一通道來(lái)作為腎癌的一個(gè)新的作用靶點(diǎn)。在市場(chǎng)上已經(jīng)有一些獲得FDA批準(zhǔn)的TRPM3抑制劑，這相當(dāng)具有前景，”Czyzyk-Krezeska說(shuō)。