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Science轉化醫(yī)學:為何殺微生物劑殺不了HIV

日期:2014-11-13 09:05:38

 

殺微生物劑microbicide)是一種可以阻斷HIV性傳播的外用藥劑。在人類與HIV的戰(zhàn)爭中,殺微生物劑曾被認為是避孕套的理想替代品。然而,這種藥劑雖然在實驗室里取得了成功,但它們的臨床試驗大多遭遇了滑鐵盧。

 

Gladstone研究所和Ulm大學的研究團隊發(fā)現(xiàn),精液是導致殺微生物劑失效的罪魁禍首,這項研究發(fā)表在十一月十二日的Science Translational Medicine雜志上。

 

“許多在實驗中有效的HIV藥劑,無法在現(xiàn)實世界發(fā)揮自己的效力。我們的研究顯示,這個問題與精液有很大的關系,”文章的第一作者Nadia Roan博士說。“我們之前的工作表明,精液能促進HIV的感染?,F(xiàn)在我們認識到,這還會顯著降低殺微生物劑的抗病毒效力。”

 

研究人員進行了兩組實驗,一組用HIV處理細胞,另一組用HIV和精液處理細胞。他們在這兩組細胞中測試了多種靶標HIV的殺微生物劑。研究顯示,接觸過精液的細胞中HIV感染率更高(差不多高十倍),而殺微生物劑的效力比另一組低二十倍。

 

精液對HIV感染的促進作用,依賴于一種被稱為淀粉樣纖維的蛋白聚合物。這些纖維結合HIV使病毒簇集起來,增強了它們貼附和感染宿主細胞的能力,也減弱了殺微生物劑的抗病毒能力。

 

 “由此可見,靶標精液中的淀粉樣纖維,可以提高HIV藥劑的抗病毒能力。下一步我們將會開發(fā)藥物或藥物組合,同時靶標HIV病毒和淀粉樣纖維,并測試它們的效果。另外,鑒于精液是HIV傳播的主要媒介,未來的殺微生物劑測試應當在精液環(huán)境中進行,以便更好的反映它們在現(xiàn)實中的活性,”文章的資深作者,Ulm大學的Jan Munch博士說。

 

研究人員認為,是精液促進HIV感染的能力,影響了殺微生物劑的效果。為了證明這一點,他們用射精管梗阻性無精子癥患者的精液重復了上述實驗,因為這些患者的精液無法促進HIV感染。研究顯示,不能促進病毒感染的精液,也不會降低殺微生物劑的抗病毒效力。

 

絕大多數(shù)殺微生物劑靶標病毒本身,試圖破壞或阻斷病毒感染細胞的能力。但它們的抗病毒能力,無法抗衡被精液增強的HIV。研究人員還發(fā)現(xiàn),作用于宿主細胞的殺微生物劑(Maraviroc),不會受到精液的影響。

 

“這項研究有著重要的臨床意義,”文章的另一位資深作者,Gladstone研究所的Warner Greene博士說。“開發(fā)殺微生物劑最初是為了幫助撒哈拉以南的非洲女性,因為她們往往無法對安全性行為進行交涉。然而,第一代殺微生物劑大多沒什么效果,有的還會促進病毒的傳播。這項研究找到了問題的癥結所在,把抗病毒藥物和淀粉樣蛋白抑制劑結合起來,將成為解決這個問題的有效途徑。”