來自Baylor醫(yī)學(xué)院Dan L. Duncan癌癥中心的研究人員說，一種與正常組織干細(xì)胞響應(yīng)創(chuàng)傷相似的新機(jī)制，或許可以解釋經(jīng)過多個(gè)周期的化療藥物治療后膀胱癌干細(xì)胞會(huì)積極促成化療耐藥的原因。靶向癌癥干細(xì)胞的這種“創(chuàng)傷反應(yīng)”有可能成為一種新的治療干預(yù)方法。他們的研究結(jié)果在線發(fā)表在今天的《自然》（Nature）雜志上。

論文的通訊作者、分子細(xì)胞生物學(xué)及泌尿科學(xué)助力教授Keith Syson Chan博士說：“晚期膀胱癌的治療當(dāng)前僅限于手術(shù)和化療。沒有任何靶向性的治療方法。由于化療效果很不理想，因此我們的臨床目標(biāo)是推進(jìn)對(duì)這一領(lǐng)域的研究，發(fā)現(xiàn)更具靶向性的治療方法。”

與論文的共同主要作者、Baylor醫(yī)學(xué)院轉(zhuǎn)化生物學(xué)和分子醫(yī)學(xué)項(xiàng)目研究生Antonina Kurtova，以及泌尿科學(xué)研究助理Jing Xiao博士一起，Chan和他的研究小組試圖確定侵入肌肉的膀胱癌形成耐藥的潛在機(jī)制。他們發(fā)現(xiàn)癌癥干細(xì)胞的再生積極促成了藥物治療周期間的治療耐藥。

Chan說：“這是一個(gè)矛盾的耐藥機(jī)制，出乎了我們的預(yù)料。在不同的治療周期之間癌癥干細(xì)胞積極地再生并響應(yīng)了化療誘導(dǎo)的損傷或凋亡（細(xì)胞死亡），這與正常組織干細(xì)胞響應(yīng)創(chuàng)傷誘導(dǎo)的損害很相似。”

瀕死細(xì)胞釋放稱作為前列腺素E2（PGE2）的代謝物刺激了增殖，導(dǎo)致癌癥干細(xì)胞重新填充因化療而縮小的腫瘤。

Kurtova 和Xiao說，在正常細(xì)胞中，這是創(chuàng)傷修復(fù)過程的一個(gè)組成部分，這時(shí)PGE2會(huì)誘導(dǎo)組織干細(xì)胞再生；然而諷刺的是，在癌癥中PGE2卻誘導(dǎo)了化療周期之間更多的癌癥干細(xì)胞再生。

Chan說，注意到化療是分多個(gè)周期給藥非常重要。“化療一個(gè)周期然后停下來，能夠讓你的骨髓和正常干細(xì)胞從損傷中恢復(fù)過來，然后再開始下一個(gè)周期。在這一間斷期，瀕死細(xì)胞釋放的PGE2誘導(dǎo)癌癥干細(xì)胞也得以恢復(fù)。”

“那如果阻斷PGE2會(huì)發(fā)生什么？”研究人員問道。

在一些小鼠研究中，該研究小組發(fā)生阻斷PGE2可以破壞誘導(dǎo)刺激癌癥干細(xì)胞再生的“損傷反應(yīng)”。

利用從以往化療失敗的一名人類患者處取得的腫瘤，研究小組在一項(xiàng)小鼠實(shí)驗(yàn)中觀察到了增強(qiáng)的治療反應(yīng)。

Kurtova 說：“重要的是，我們能夠利用已獲得美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)的一種藥物。這應(yīng)該會(huì)幫助我們迅速加快啟動(dòng)人類臨床試驗(yàn)的時(shí)間。”

這種叫做塞來昔布（Celecoxib）或西樂葆（Celebrex®）的藥物，通常被用來治療關(guān)節(jié)炎。

Chan說，盡管還需要展開進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)，這項(xiàng)研究提供了當(dāng)前沒有任何靶向性治療方案的一種癌癥類型一個(gè)有前景的新發(fā)現(xiàn)。重要的是，這種治療有可能還適用于其他的實(shí)體瘤類型。