來自Broad研究所、麻省總醫(yī)院等知名生物醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種稱為APOA5的基因發(fā)生罕見突變，會增加個體早期心臟病發(fā)作的風(fēng)險。這些突變能令APOA5 基因失去作用，同時增加血液中的甘油三酯含量。

這一新發(fā)現(xiàn)與近期其它遺傳方面的成果，尤其是APOC3 保護(hù)性基因突變（降低甘油三酯水平和心臟病發(fā)作的風(fēng)險）的發(fā)現(xiàn)，重新將我們焦點(diǎn)拉回到了異常的甘油三酯代謝，后者能作為任何年齡段重要的心臟病發(fā)作風(fēng)險因素。

這項(xiàng)大型外顯子測序研究成果公布在本周的Nature（12月11日）雜志上。

早在四十年前，一組研究人員就曾完成了一項(xiàng)與新研究相似的探索，當(dāng)時Joseph Goldstein等人曾分析了上百位60歲前心臟病發(fā)作的患者，尋找他們血液中血脂的水平，結(jié)果他們發(fā)現(xiàn)高總膽固醇水平是早發(fā)性心臟病發(fā)作主要的異常標(biāo)志之一。這項(xiàng)工作令Joseph Goldstein和他的同事Michael Brown獲得了諾貝爾獎，他們當(dāng)時除了發(fā)現(xiàn)總膽固醇水平的影響之外，第二重要的成果就是血液中甘油三脂的升高。

而在最新這項(xiàng)研究中，Broad研究院的Sekar Kathiresan等人再次證實(shí)了高甘油三酯對心臟病發(fā)作的影響，而且也指出了有害LDL受體突變要比之前所認(rèn)為的更為普遍，幾乎是此前研究的兩倍之多。

Kathiresan說，“1973 年，Goldstein的工作告訴我們哪些類型的血脂水平對于早期心臟病發(fā)作最重要?，F(xiàn)在，通過測序所有基因組中的基因，我們直接發(fā)現(xiàn)了最重要的那個基因，這是令人激動的一致性。”

現(xiàn)代社會，心臟病極為常見的。在美國，每隔大約每34秒就會有一人患上心臟病。但這種疾病一般來說都是老年患者比較多，只有大約 5%的人會在相對年輕的年齡段：男性50 歲和女性60 歲之前患上心臟病。

Kathiresan等人分析了上萬人的基因組外顯子，其中一半為早期心臟病患者，一半為對照組。

利用這種基于外顯子組的方法，研究人員把注意力集中在了 LDLR 和 APOA5 這兩個基因上。他們發(fā)現(xiàn)LDL受體基因中出現(xiàn)的罕見突變會對早期心臟病發(fā)作產(chǎn)生影響——LDL，也就是所謂的“壞”膽固醇高水平是患病風(fēng)險的一個關(guān)鍵因素。

其次研究人員還發(fā)現(xiàn)APOA5的罕見基因突變與心臟病發(fā)作的這種關(guān)聯(lián)，也指出了甘油三酯水平的作用，Kathiresan等人發(fā)現(xiàn)攜帶APOA5基因突變的人甘油三脂水平和心臟病發(fā)作的風(fēng)險都增加了約兩倍。

近期的另外一項(xiàng)關(guān)于載脂蛋白基因，APOC3的發(fā)現(xiàn)也值得關(guān)注。研究人員指出在甘油三酯處理過程中的一個成分是由APOC3基因編碼的稱作ApoC-III的蛋白質(zhì)。具有APOC3變異的個體，不僅在他們的血液中含有較少的ApoC-III和比平均人群低38%的甘油三酯濃度，而且他們還具有40%的更低冠心病風(fēng)險，冠心病的影響包括心臟病發(fā)作。