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利用造血干細胞再生能力的關鍵蛋白

日期:2014-12-12 08:54:25

 最近,加州大學洛杉磯分校(UCLA)的科學家首次發(fā)現一種蛋白質,在調節(jié)人造血干細胞如何復制的過程中,起著關鍵的作用。

 

這一發(fā)現,為我們更好了解這個蛋白如何控制造血干細胞生長和再生,奠定了基礎,并能促使更有效治療方法的開發(fā),用于許多不同的血液疾病和癌癥。

 

相關研究結果,由EliEdythe Broad再生醫(yī)學和干細胞研究中心(Eli & Edythe Broad Center of Regeerative Medicine & Stem Cell Reasearch)成員John Chute博士帶領,發(fā)表在最近的《Journal of Clinical Investigation》雜志。

 

造血干細胞(HSCs)是血液生成細胞,具有自我更新和產生血液系統所有分化細胞(充分發(fā)育的細胞)的卓越能力。HSC移植每年為成千上萬的患者提供了有效的治療方法。然而,移植的HSCs在它們到達人骨髓之后通過什么過程進行復制,我們知之甚少。在這項研究中,作者發(fā)現,一個細胞表面蛋白(稱為蛋白酪氨酸磷酸酶sigma,PTP-sigma),可調節(jié)稱為植入(engraftment)的關鍵過程,這個過程意指,在移植后HSCs如何開始生長并生產健康的血細胞。

 

本文第一作者、Chute實驗室研究生Mamle Quarmyne表明,PTP-sigma是在很大一部分小鼠和人類造血干細胞上產生(表達)的。她進一步表明,在小鼠中刪除PTP-sigma,可顯著增加HSCs植入移植后小鼠的能力。

 

在一項補充性研究中,Quarmyne表明,選擇不表達PTP-sigma的人全血HSCs,會致使移植后免疫缺陷小鼠中的HSC植入增加15倍。總之,這些研究表明,PTP-sigma可抑制正常的HSC植入能力,靶向阻斷HSC,可能會大大提高移植后小鼠和人類的HSC植入。

 

Chute及其同事進一步表明,PTP-sigma可通過抑制一個蛋白——RAC1(已知能促進移植后的HSC植入),來調節(jié)HSC的功能。

 

本文資深作者、UCLA血液學/腫瘤學和放射腫瘤學教授Chute稱:“這些發(fā)現具有巨大的治療潛力,因為我們確定了HSCs上的一個新受體——PTP-sigma,它可以專門作為一種手段,有效地提高移植HSCs在患者體內的植入。這種方法也可以加速接受化療和/或放療癌癥患者的血液系統恢復,因為這些手術也能抑制血液和免疫系統。”

 

Chute的研究小組目前正與UCLA研究人員合作,檢測這些小分子特異性抑制血液干細胞上PTP-sigma的能力。如果這些研究是成功的,他們的目標是,在不久的將來將這些結果轉化為臨床試驗。