最近，美國圣裘德兒童研究醫(yī)院的科學家?guī)ьI的一項研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤可使用一組白血細胞，來促進其生長并抑制抗擊疾病的免疫系統(tǒng)。相關研究結(jié)果發(fā)表在12月18日的Cell旗下子刊《Immunity》，標志著癌癥免疫學的一個轉(zhuǎn)折點，并為更有效的免疫療法開發(fā)提供了依據(jù)。

多年來，研究人員已經(jīng)知道，一組不同的白血細胞——稱為髓源性抑制細胞（myeloid-derived suppressor cells，MDSC），在癌癥患者中比在健康人更加豐富。這些細胞可促進腫瘤生長，抑制可靶定和破壞腫瘤細胞的特化T細胞。MDSCs在骨髓中有一個共同的起源，但是它們會離開而在體內(nèi)漫游，成為具有不同功能的免疫細胞。阻斷T細胞是一個主要的MDSC功能。

然而，直到現(xiàn)在，還缺少能夠區(qū)分細胞類型和確定引起抗腫瘤免疫抑制的細胞群的工作。這一難題已經(jīng)阻礙了利用免疫系統(tǒng)抵御疾病的努力。

在實驗室和小鼠癌癥模型進行研究時，該研究小組發(fā)現(xiàn)，與MDSCs相關的免疫抑制，主要是一類稱為單核細胞的白血細胞的工作。單核細胞可產(chǎn)生巨噬細胞，幫助清理死亡或受損的組織，對抗癌癥并調(diào)節(jié)免疫反應。

本文通訊作者、圣裘德兒童研究醫(yī)院感染病和免疫學系成員Peter Murray博士稱：“我們已經(jīng)將單核細胞確定為要靶定的重要細胞，不僅僅在癌癥中，而且還可能用于自身免疫性疾病的治療，如類風濕性關節(jié)炎或炎性腸疾病，這些疾病中抑制免疫反應可提供一定的緩解。我們也發(fā)現(xiàn)了對這些單核細胞生存和功能至關重要的生長因子和其他分子。靶定這些分子可以促進開發(fā)更精確的方法，用于控制腫瘤部位的免疫反應。”

他說：“這項研究標志著我們理解、開發(fā)和優(yōu)化癌癥免疫療法的一個重大進步。”

Murray對MDSCs的興趣可追溯到2008年，與圣裘德兒童研究醫(yī)院其他研究人員的研究不謀而合。他們的研究深入闡述了兩種形式的程序性細胞死亡途徑（凋亡或壞死）的調(diào)控。細胞使用這些途徑，擺脫受損、危險或不需要的細胞。

證據(jù)來自于共同作者Joseph Opferman博士實驗室，表明關閉骨髓中的MCL1基因，可通過細胞凋亡，導致粒細胞（而不是單核細胞）的死亡。圣裘德免疫系主任Douglas Green博士的研究強調(diào)，FLIP蛋白作為凋亡和壞死的一種關鍵調(diào)節(jié)因子。在小鼠中有選擇性地消除FLIP，可導致粒細胞的過度豐富、單核細胞及相關細胞的減少。

在這項研究中，研究人員選擇性地消除了MCL1或FLIP，來探究粒細胞或單核細胞的喪失，對實驗室及神經(jīng)母細胞瘤和其他癌癥小鼠模型中的T細胞有何影響。研究結(jié)果表明，單核細胞主要負責腫瘤周圍的T細胞抑制?？茖W家們?nèi)圆淮_定粒細胞在腫瘤中的作用。

Murray說：“幾十年來我們知道，癌癥可利用免疫系統(tǒng)，不斷地從骨髓中抽取大量的成熟和未成熟粒細胞。通過與Opferman和Green實驗室合作，給了我們區(qū)別細胞群的工具，并將單核細胞確定為免疫療法靶定的重要細胞。”

這項研究也詳細描述了FLIP、MCL1和MCL1樣蛋白A1如何共同起作用，以確保MDSCs單核細胞群的生存。例如，FLIP可通過凋亡或壞死阻斷程序性細胞死亡，但是研究人員發(fā)現(xiàn)，單核細胞的生存僅僅需要細胞凋亡途徑的抑制。研究人員還發(fā)現(xiàn)了調(diào)節(jié)A1生產(chǎn)的生長因子，當沒有MCL1時，它能夠通過阻斷其中一種細胞死亡途徑，阻斷單核細胞的死亡。