逆轉(zhuǎn)錄病毒（Retroviruses）最為人所知的就是，能夠引起諸如如艾滋病一類的傳染性疾病或偶然引發(fā)癌癥。而現(xiàn)在來(lái)自德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心和瑞典卡羅林斯卡學(xué)院（Karolinska Institutet）的研究人員發(fā)現(xiàn)，內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒（ERV）也在機(jī)體對(duì)常見細(xì)菌和病毒病原體的免疫防御中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是諾貝爾獎(jiǎng)得主、德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心宿主防御遺傳學(xué)中心主任及教授Bruce Beutler博士。Beutler因發(fā)現(xiàn)了使得哺乳動(dòng)物能夠感知感染，由此觸發(fā)強(qiáng)有力炎癥反應(yīng)的一個(gè)重要受體家族而獲得了2011年的諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

Beutler博士說(shuō)：“大多數(shù)科學(xué)家都習(xí)慣性地認(rèn)為逆轉(zhuǎn)錄病毒通常是有害的。我們發(fā)現(xiàn)，內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒至少執(zhí)行了一種對(duì)于生成保護(hù)性抗體至關(guān)重要的有益功能。”

逆轉(zhuǎn)錄病毒能夠插入到其感染的細(xì)胞，包括生殖細(xì)胞的基因組DNA中。以這種方式并通過(guò)一個(gè)叫做逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座（retrotransposition）的過(guò)程，它們成為了個(gè)體基因組的一個(gè)主要組成部分。大約45%的個(gè)體DNA都是起源逆轉(zhuǎn)錄病毒，其中一些保存較好的拷貝被稱作為“內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒”(ERV)。

在發(fā)表于《科學(xué)》（Science）雜志上的這篇論文中，研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)B細(xì)胞被諸如細(xì)菌多糖一類的大聚合物抗原激活時(shí)，它們會(huì)快速生成保護(hù)性的抗體，這一過(guò)程被稱作為2型T細(xì)胞非依賴性（TI-2）抗體反應(yīng)。這一對(duì)于機(jī)體防御常見細(xì)菌和病毒病原體至關(guān)重要的反應(yīng)依賴于ERV。

在激活的B細(xì)胞中，ERV被驅(qū)使表達(dá)自身的RNA拷貝，隨后RNA再通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄酶RNA被拷貝成DNA。一種叫做RIG-I 的蛋白可以檢測(cè)到ERV的RNA拷貝，而另一種稱作為cGAS的蛋白則可檢測(cè)到ERV的DNA拷貝。這兩種蛋白進(jìn)一步發(fā)送信號(hào)，讓B細(xì)胞維持激活狀態(tài)，增殖并生成抗體。

宿主防御遺傳學(xué)中心分子生物學(xué)教授、霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員Zhijian "James" Chen博士，在研究中發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)關(guān)鍵的蛋白MAVS和cGAS。

Chen 博士說(shuō)：“這些研究結(jié)果表明，RNA和DNA傳感信號(hào)通路都在檢測(cè)ERV和激活適應(yīng)性免疫反應(yīng)中發(fā)揮了重要的作用。”

缺失RIG-I或cGAS信號(hào)通路元件的小鼠顯示，對(duì)II型T細(xì)胞非依賴性抗原的反應(yīng)下降，缺失兩條信號(hào)通路的小鼠幾乎都不顯示抗體反應(yīng)。此外，一些逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥物也部分程度上抑制了II型T細(xì)胞非依賴性抗體反應(yīng)。

研究的主要作者、宿主防御遺傳學(xué)中心博士后研究人員Ming Zeng博士指出，一種叫做TREX1的酶通?？梢越到饧?xì)胞質(zhì)中的逆轉(zhuǎn)錄病毒DNA拷貝，眾所周知當(dāng)突變影響TREX1時(shí)可引起一種自身免疫疾病。

“但ERV DNA激活B細(xì)胞的能力看來(lái)好像是生理性的：它是這種T細(xì)胞非依賴性抗體反應(yīng)發(fā)生的必要條件，”他說(shuō)。

凡事均好壞一分為二。卡羅林斯卡學(xué)院微生物、腫瘤和細(xì)胞生物學(xué)系教授Gunilla Karlsson Hedestam博士說(shuō)：“一旦逆轉(zhuǎn)錄病毒成為宿主生殖細(xì)胞的組成部分，它們會(huì)像基因組的其他任何組成部分一樣經(jīng)受選擇以獲得有益效應(yīng)，它們能夠激活宿主免疫反應(yīng)似乎已被利用來(lái)讓宿主獲益。”

Beutler博士質(zhì)疑，這是否是ERV被利用來(lái)達(dá)到“良好”目的的一個(gè)孤立個(gè)案，或許事實(shí)上有可能并不都是好的一面。

“有可能這種ERV在B細(xì)胞中的‘生理性’激活是炎癥和癌癥之間的一種新聯(lián)系，”Beutler說(shuō)。