最近，美國凱斯西儲大學(xué)的研究人員，發(fā)現(xiàn)了一種雙管齊下的治療方法，對于削弱并且擊敗癌細(xì)胞顯示出巨大的潛力。該研究小組進(jìn)行了一系列遺傳學(xué)和生化實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)一種方法能增加一種抑癌蛋白質(zhì)的存在，反過來這又給了它力量，指引著癌細(xì)胞通向一條導(dǎo)致其毀滅的途徑。

如果這些實(shí)驗(yàn)室結(jié)果受到動物模型測試的支持，那么這一突破有望增加腫瘤放療和化療縮小甚至是消除腫瘤的有效性。關(guān)鍵在于構(gòu)建一種“好”蛋白——p53結(jié)合蛋白1（53BP1），這樣它就能削弱癌細(xì)胞，從而使它們更容易受到現(xiàn)有抗癌措施的影響。這一研究突破發(fā)表在最近的《PNAS》雜志。

本文資深作者、凱斯西儲大學(xué)藥理學(xué)助理教授、凱斯綜合癌癥中心成員Youwei Zhang博士說：“我們的發(fā)現(xiàn)將來可促進(jìn)開發(fā)一種新的基因療法，這種方法將產(chǎn)生過量的53BP1，以使癌細(xì)胞對癌癥療法更加敏感。另外，我們可以設(shè)計某種分子，在具有相同抗癌最終結(jié)果的癌癥中提高53BP1的水平。”

本研究基礎(chǔ)涉及到DNA修復(fù)，更具體地說，是雙鏈DNA修復(fù)。DNA損傷是DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)不規(guī)則變化的結(jié)果，這反過來會損害甚至殺死細(xì)胞。DNA最致命的不規(guī)則性是染色體中的DNA雙鏈斷裂。DNA雙鏈斷裂是由伴隨日常代謝出現(xiàn)的活性氧成分、到更有破壞性的攻擊（如輻射或化學(xué)藥物）所引起的。

體內(nèi)設(shè)有兩種“維修車間”或途徑，來解決這些雙鏈斷裂。一種可提供快速、但不完全的修復(fù)——即把DNA鏈再粘合到一起。粘合法的問題在于，會致使DNA鏈無法給細(xì)胞傳送足夠的信息使其正確地運(yùn)轉(zhuǎn)，從而導(dǎo)致高的細(xì)胞死亡率。

第二種途徑，使用來自完整的、未損壞的DNA的信息，來指導(dǎo)受損細(xì)胞如何修補(bǔ)斷裂的雙鏈。在這項(xiàng)研究期間，Zhang及其他研究人員發(fā)現(xiàn)了一個已知基因UbcH7的一個未知功能。具體地說，他們發(fā)現(xiàn)，刪除UbcH7，可使53BP1蛋白的水平顯著增加。

Zhang說：“我們提出的建議是，增加53BP1的水平，迫使癌細(xì)胞進(jìn)入容易出錯的途徑，在這種途徑中它們將會死亡。我們的想法是，刻意抑制第二條精確的修復(fù)途徑——癌細(xì)胞傾向于選擇這條途徑。這種策略將會增強(qiáng)癌癥治療藥物的有效性。”

對于Zhang及其研究團(tuán)隊(duì)來說，下一步將在癌癥動物模型中測試他們的理論。研究人員將研究將53BP1蛋白引入實(shí)驗(yàn)室癌癥小鼠模型中，然后應(yīng)用化療和放療作為治療方式的效果。

Zhang說：“我們身體的每個細(xì)胞已經(jīng)包含這些調(diào)節(jié)53BP1的UbcH7蛋白。在癌癥患者中，我們想在他們體內(nèi)誘導(dǎo)更多的53BP1蛋白，使他們的癌細(xì)胞對放療和化療藥物更加敏感。”