最近，美國冷泉港實(shí)驗(yàn)室（CSHL）的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新的細(xì)胞生物標(biāo)志物，可讓腫瘤醫(yī)生相對容易地確定，一名患者是否具有潛在致命的p53突變，p53是身體最強(qiáng)大的天然腫瘤抑制因子，通常被稱為“基因組的守護(hù)者”。

P53基因及其編碼的蛋白質(zhì)具有相同的名稱，在許多類型的癌癥中是突變的，尤其是大多數(shù)晚期肺癌。了解正在進(jìn)行手術(shù)治療的腫瘤其細(xì)胞中的“p53狀態(tài)”，可以幫助醫(yī)生確定應(yīng)該去除哪些組織，以及應(yīng)該避開哪些組織。

這種新生物標(biāo)志物可以在短短15分鐘時間內(nèi)評估p53狀態(tài)，因此它特別有應(yīng)用價值。相比之下，對組織樣本進(jìn)行基因測序則需要數(shù)天的時間，至少現(xiàn)在還不是手術(shù)中間的一個選擇。

這種生物標(biāo)志物的特性令研究小組感到驚訝，該小組由CSHL副教授Lloyd Trotman和Darryl Pappin帶領(lǐng)。他們將相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在最近的《Cell Reports》，本研究的關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)是，位于細(xì)胞內(nèi)膜中一個錨定鏈的長度，該錨定鏈包含一個重要信號分子稱為PI（磷脂酰肌醇）。

當(dāng)p53突變時，錨定鏈變得稍短于正常鏈。研究小組發(fā)現(xiàn)，通過質(zhì)譜檢測（一種技術(shù)，可以通過評估樣品的相對分子質(zhì)量，精確解析樣品的成分），能夠檢測到2個或4個碳原子的差異。許多大醫(yī)院都有能力對直接來自于手術(shù)室（而手術(shù)仍在進(jìn)行中）的樣品進(jìn)行質(zhì)譜分析。

像大多數(shù)其他科學(xué)家一樣對PI分子所控制的癌癥感興趣，Trotman最初打算深入研究的不是該分子的錨定“尾巴”，而是“頭部”——在15年前發(fā)現(xiàn)的，相當(dāng)于細(xì)胞的一種重要交通信號。當(dāng)大分子（像生長激素或胰島素，它們太大很難進(jìn)入細(xì)胞）?？吭诩?xì)胞表面的受體上時，它們會在細(xì)胞膜中引發(fā)一系列的事件，從PI分子這樣的信號裝置開始。Trotman把它比作一個交通燈，部分是因?yàn)樗腥齻€開放的“位置”，其他信號分子可以?？吭谶@些位置上，從而進(jìn)一步引起細(xì)胞內(nèi)的信號傳播。更多研究關(guān)注第三個位置，位于PI的“頭部”。

該研究小組意想不到地發(fā)現(xiàn)：支持PI分子交通燈樣“頭部“的脂肪酸“燈桿”的長度，在癌變細(xì)胞內(nèi)是有差異的。

細(xì)致的實(shí)驗(yàn)表明，PI“燈桿”在一些癌癥中是正常的；在p53完全刪除的細(xì)胞中，它們也是正常長度的；但是在p53突變小鼠模型的胰腺癌細(xì)胞中，它們持續(xù)縮短2或4個碳原子。有可能其他致癌突變會影響它的長度，這個問題將在未來的研究中進(jìn)一步探討。

Trotman說：“現(xiàn)在我們想要弄清的一點(diǎn)是，在PI分子中，是否p53誘導(dǎo)的變化對于產(chǎn)生或保持癌癥狀態(tài)很重要？如果是，那么除了p53突變之外，癌細(xì)胞還有其他途徑來產(chǎn)生相同或相關(guān)的變化嗎？我們將在來自癌癥患者的組織樣品中尋求答案。”