一項新研究確定了一個基因在侵襲性的乳腺癌亞型中尤其活躍。該研究表明，這一過度活化的BCL11A基因驅(qū)動了三陰性乳腺癌的形成和發(fā)展。相關(guān)論文發(fā)表在《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。

英國威康信托基金會桑格研究所資深研究員劉澎濤（Pentao Liu）博士和Walid T. Khaled是這篇文章的共同資深作者。劉博士早年畢業(yè)于河南師范大學，至今擔任過包括輝瑞在內(nèi)多家生物醫(yī)藥公司之科學顧問，擅長化學基因組研究，先后發(fā)表學術(shù)論文70多篇。

這項在人類細胞和小鼠中完成的研究，為探索這種侵襲性腫瘤類型的靶向療法提供了新途徑。

有許多類型的乳腺癌對治療的反應各異，因此具有不同的預后。大約有五分之一的患者受累于三陰性乳腺癌；這些癌癥缺乏其他乳腺癌亞型響應激素治療的三種受體蛋白。近年來，人們清楚地認識到，大多數(shù)的三陰性乳腺癌都是基底細胞樣乳腺癌亞型。

盡管一些新的療法正在探索之中，三陰性乳腺癌的預后仍比其他的類型要差。到目前為止，只發(fā)現(xiàn)了極少數(shù)的基因突變與三陰性乳腺癌的形成相關(guān)。

該研究小組檢測了來自近3000名患者的乳腺癌。他們的研究調(diào)查會聚于一個特殊的焦點：他們檢測了影響干細胞及發(fā)育組織行為的一些基因的改變，他們所做的其他研究工作表明，當這些基因發(fā)生突變時，往往可以驅(qū)動癌癥形成。其中的一個基因便是BCL11A。

劉澎濤博士說：“一些基因驅(qū)動了干細胞發(fā)育，出于對這些基因的了解促使我們調(diào)查了當它們出錯時所導致的后果。由于BCL11A在三陰性癌癥中如此活躍，其活性特別突出。”

“它具備了一個新型乳腺癌基因的所有特點。”

在80%的三陰性乳腺癌患者中發(fā)現(xiàn)BCL11A基因活性增高，并與較晚期的癌癥分級相關(guān)。在某些情況下，癌癥中生成了一些額外的BCL11A基因拷貝，患者的生存前景則更為暗淡。

論文的共同第一作者、威康信托基金會桑格研究所和劍橋大學的Walid Khaled博士說：“我們在人類細胞中進行的基因研究清楚地將BCL11A確定為是三陰性乳腺癌的一個新驅(qū)動因子。我們還在實驗室中證實，向人類或小鼠乳腺細胞中添加一個活化的人類BCL11A基因，就可驅(qū)動這些細胞表現(xiàn)得像癌細胞。”

“同樣重要的是，當我們在三個人類三陰性乳腺癌細胞樣本中降低BCL11A的活性時，它們喪失了癌細胞的一些特征，在小鼠測試中顯得不太具有致瘤性。因此，提高BCL11A活性我們就可增加癌癥樣行為；降低BCL11A活性我們就減少癌癥樣行為。”

當在小鼠實驗系統(tǒng)中失活BCL11A時，沒有小鼠形成乳腺腫瘤，而所有未經(jīng)處理的小鼠均形成了腫瘤。

該研究小組還發(fā)現(xiàn)，BCL11A是乳腺干細胞和祖細胞正常發(fā)育的必要條件，當BCL11A突變時這些細胞便導致了基底樣乳腺癌。

劍橋大學劍橋乳腺癌研究中心主任、癌癥醫(yī)學教授、英國劍橋癌癥研究所乳腺癌功能基因組學負責人Carlos Caldas說：“這一令人興奮的研究結(jié)果確定了在某些較難治的病例中一種新型的乳腺癌基因。在我們的研究工作基礎(chǔ)上形成的對乳腺癌的全面分子認知，將幫助指導臨床決策和治療選擇。”

“發(fā)現(xiàn)了一個在癌癥中活化的新基因，也有助于尋找新的療法。”

該研究小組提出，BCL11A是開發(fā)一種可能的靶向療法的強有力候選者。