科學(xué)家們一直在嘗試通過殺死腫瘤細(xì)胞來治療癌癥。日前，Johns Hopkins大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)提出了一種另類的抗癌策略：通過增強(qiáng)癌細(xì)胞的硬度，阻止它們擴(kuò)散到機(jī)體其他部分。他們通過篩選找到了具有這種作用的化合物，并且測(cè)試了該化合物對(duì)胰腺癌的治療潛力。這一成果發(fā)表在本周的美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊PNAS雜志上。

“許多癌癥藥物面臨著副作用大和癌癥抗性的問題，而這種全新的治療方案可以在很大程度上避免這些問題，”Johns Hopkins大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Douglas Robinson教授說。“另外，我們開發(fā)的篩選系統(tǒng)也可以幫助人們尋找治療其他疾病的潛在藥物。”

Robinson指出，細(xì)胞形態(tài)改變與多種疾病有關(guān)，包括癌癥、神經(jīng)退行性疾病、慢性阻塞性肺病等等。能影響細(xì)胞形態(tài)的化合物將有望阻止這些疾病的發(fā)展。2008年，Alexandra Surcel博士加入了Robinson的實(shí)驗(yàn)室，并且開始篩選這種化合物。

此前絕大多數(shù)藥物篩選是在尋找能影響疾病相關(guān)通路的小分子，而Surcel是基于整個(gè)細(xì)胞的最終表現(xiàn)進(jìn)行篩選。他用小分子處理與哺乳動(dòng)物細(xì)胞很像的盤基網(wǎng)柄菌（Dictyostelium），然后檢測(cè)擁有多個(gè)細(xì)胞核的細(xì)胞。正常情況下，盤基網(wǎng)柄菌只在分裂的時(shí)候出現(xiàn)兩個(gè)細(xì)胞核。如果多核細(xì)胞所占的比例比較高，就意味著小分子影響了細(xì)胞分裂的過程。

研究人員在成千上萬的小分子中找到了25個(gè)有上述作用的化合物，其中4-HAP能影響細(xì)胞骨架成分肌球蛋白II。在胰腺癌的發(fā)展過程中，癌細(xì)胞從原發(fā)瘤擴(kuò)散到其他位置是關(guān)鍵的一步。研究顯示，侵襲性的胰腺癌細(xì)胞更容易變形，而這種特性與肌球蛋白II有關(guān)。

研究人員發(fā)現(xiàn)，4-HAP能通過肌球蛋白使胰腺癌細(xì)胞變硬，降低這些細(xì)胞的侵襲性阻止它們遷移。“我們相信，柔軟有助于癌細(xì)胞擴(kuò)散到新的位置，”Surcel說。“就像章魚比龍蝦更容易鉆過小空隙一樣。而4-HAP能讓癌細(xì)胞變得更僵硬。”

目前，4-HAP正在小鼠中進(jìn)行測(cè)試。這種藥物已經(jīng)被某些國(guó)家用來治療黃疸，如果小鼠實(shí)驗(yàn)成功，那么4-HAP將能以較快的速度進(jìn)入臨床。