最近，美國Gladstone研究所的科學(xué)家進(jìn)行的一項(xiàng)連續(xù)性研究，揭示了兩種致命病毒——丙型肝炎（HCV）和卡波濟(jì)氏肉瘤相關(guān)皰疹病毒（KSHV）所采用的新戰(zhàn)術(shù)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在1月22日的Cell旗下子刊《Molecular Cell》雜志，研究人員構(gòu)建了感染過程中病毒與宿主蛋白接觸點(diǎn)上的蛋白相互作用完整圖——相互作用組（interactomes）。通過這些蛋白質(zhì)相互作用，科學(xué)家們不僅對(duì)病毒有了深刻理解，而且還發(fā)現(xiàn)了各種感染所靶定的一組常見宿主蛋白。他們的研究結(jié)果表明，這些蛋白質(zhì)和細(xì)胞過程，對(duì)于人體及其病毒入侵者，都是最關(guān)鍵的，可以說是致命要害。

這項(xiàng)研究的通訊作者、Gladstone 研究所資深研究員Nevan Krogan博士指出：“病毒是進(jìn)一步揭示人類生物學(xué)的奇妙工具。病毒是相對(duì)簡(jiǎn)單的生物，它們往往只有10到20個(gè)基因，但是它們能夠通過靶定每個(gè)重要生物過程中的關(guān)鍵蛋白質(zhì)和基本通路，對(duì)我們的系統(tǒng)造成嚴(yán)重破壞。這讓我們對(duì)感染過程中被劫持的關(guān)鍵機(jī)制有了深刻見解，能夠幫助我們開發(fā)出預(yù)防或治療疾病的新策略。”

在第一項(xiàng)研究中，加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）細(xì)胞與分子藥理學(xué)教授、加州定量生物科學(xué)研究所主任Krogan博士，與Gladstone研究所資深研究員Melanie Ott博士合作，確定了HCV和HCV感染的人肝臟細(xì)胞中的蛋白質(zhì)之間的相互作用。這引起了超過5000種病毒-宿主蛋白質(zhì)相互作用，研究人員將其縮減至139種關(guān)鍵連接，對(duì)于HCV感染是必需的，涉及10個(gè)HCV蛋白和宿主肝細(xì)胞中的133個(gè)蛋白。

雖然HCV治療的許多進(jìn)步已經(jīng)使患者受益，但是病毒是如何損害肝臟的，仍然是未知的。由第一作者Holly Ramage和G. Renuka Kumar確定的HCV相互作用組，可能對(duì)這方面有所幫助。

UCSF醫(yī)學(xué)教授Ott博士解釋說：“我們對(duì)于HCV還有很多不知道的地方，比如它如何感染細(xì)胞，它會(huì)破壞什么過程，為什么它對(duì)身體如此有害。蛋白質(zhì)相互作用組，對(duì)于病毒如何影響被感染的細(xì)胞，提供了一個(gè)公正全面的認(rèn)識(shí)，這可以幫助我們回答許多重要的問題。最終，這些信息可以指導(dǎo)我們獲得肝臟病理學(xué)相關(guān)疾?。ㄈ缋w維化和癌癥）預(yù)防治療的新線索。”

通過一次去除細(xì)胞中相互作用的宿主蛋白，研究人員能夠確定它們?cè)诟腥具^程中發(fā)揮了什么功能：是宿主蛋白質(zhì)被病毒劫持并用來傳播感染？亦或它們是抗擊病毒的一部分防御機(jī)制？這表明，HCV阻止并侵占了一種新的關(guān)鍵宿主機(jī)制，來支持自身的生存和復(fù)制。

第二項(xiàng)研究是加州大學(xué)伯克利分校的Krogan和Britt Glaunsinger博士合作完成，利用皰疹病毒KSHV首次產(chǎn)生了最大的宿主-病毒蛋白相互作用組。令人吃驚的是，產(chǎn)生了50,000個(gè)病毒-宿主蛋白相互作用，其中大約500個(gè)似乎參與了病毒感染。

KSHV可引起卡波濟(jì)肉瘤——艾滋病患者中常見的一種癌癥，因此研究人員特別感興趣的是，KSHV與HIV或癌癥蛋白重疊的相互作用點(diǎn)在哪里。研究人員發(fā)現(xiàn)，KSHV中的潛伏蛋白——與病毒的活性狀態(tài)有關(guān)，控制著卡波濟(jì)肉瘤中突變的相同基因。此外，宿主蛋白之間的顯著重疊存在于與KSHV及HIV相互作用的宿主蛋白之間。兩種病毒之間的交叉表明，這些宿主蛋白的相互作用點(diǎn)尤其重要，因此可以成為阻止感染的新的、更普遍的治療方法的理想靶點(diǎn)。

Krogan博士說：“設(shè)計(jì)一種治療方法靶定一些這樣的細(xì)胞機(jī)制，可能為抗擊疾病提供一個(gè)良方，不僅僅是KSHV或HCV，而且還有許多病毒感染。通過識(shí)別病毒劫持和重新連接的最重要的細(xì)胞成分，我們可以設(shè)計(jì)更合理的藥物，靶定病毒的薄弱點(diǎn)，以及它與宿主相互作用的地方。”