二甲雙胍是一類雙胍類口服降血糖藥，特別適合于用單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的II型糖尿病，也就是肥胖II型糖尿病。近年來的研究表明二甲雙胍與某些抗癌特性有關(guān)聯(lián)，回訪調(diào)查也表明這種廣泛應(yīng)用的糖尿病藥物可以使某些癌癥患者受益。

但是為何二甲雙胍如何能抗擊癌癥，科學(xué)家們至今還不是十分清楚。近期來自日本岡山大學(xué)免疫學(xué)系等處的研究人員發(fā)表了題為“Immune-mediated antitumor effect by type 2 diabetes drug, metformin”的文章，發(fā)現(xiàn)二甲雙胍能增加CD8+腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TILs）的數(shù)量，從而阻止了之后CD8+腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TILs）的免疫耗盡，表現(xiàn)出了對(duì)小鼠的腫瘤的一種抗癌效應(yīng)。

這一研究成果公布在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》（PNAS）雜志上。

二甲雙胍（metformin）不會(huì)抑制乳酸的釋放和氧化，導(dǎo)致的乳酸酸中毒發(fā)生率遠(yuǎn)低于同類產(chǎn)品，而且價(jià)格低廉，因此備受糖尿病醫(yī)師和患者的喜愛。除了治療糖尿病之外，二甲雙胍在臨床中還可常規(guī)治療多囊卵巢綜合征（一種困擾育齡期婦女的常見疾病，常伴隨胰島素抵抗）。此外許多研究發(fā)現(xiàn)，II型糖尿病患者的癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著增高，盡管機(jī)制不明，但二甲雙胍可以降低糖尿病患者的腫瘤風(fēng)險(xiǎn)，或許將來它可以被用來進(jìn)行癌癥預(yù)防和治療。一些研究還發(fā)現(xiàn)二甲雙胍具有改善非酒精性脂肪肝的癥狀，預(yù)防并治療常見的致盲疾病葡萄膜炎，降低帕金森病患病率等等潛在的作用。

多年來科學(xué)家們一直都希望能解析這種藥物在抗癌方面的作用機(jī)制，去年來自Whitehead研究所的研究人員確定了一條使得癌細(xì)胞能夠在低葡萄糖環(huán)境中存活的重要線粒體信號(hào)通路。他們通過尋找這一信號(hào)通路發(fā)生缺陷或是葡萄糖利用受損的癌細(xì)胞，預(yù)測(cè)哪些腫瘤將會(huì)對(duì)已知抑制這一線粒體信號(hào)通路的抗糖尿病藥物敏感。

研究人員首先在體外對(duì)13種葡萄糖利用缺陷及線粒體DNA突變的細(xì)胞系進(jìn)行了假設(shè)測(cè)試。相比于對(duì)照細(xì)胞，這些對(duì)低葡萄糖敏感5-20倍的細(xì)胞對(duì)于苯乙雙胍（一種比二甲雙胍更有效的雙胍類藥物）更為敏感。隨后在移植低葡萄糖敏感癌細(xì)胞衍生腫瘤的小鼠中，研究人員檢測(cè)了苯乙雙胍的效應(yīng)。這一藥物抑制了腫瘤生長(zhǎng)。

而最新這項(xiàng)研究則是在免疫抗癌方面獲得了新發(fā)現(xiàn)，研究顯示二甲雙胍能增加CD8+腫瘤浸潤(rùn)T淋巴細(xì)胞（TILs）的數(shù)量。腫瘤浸潤(rùn)T淋巴細(xì)胞是一種特殊的腫瘤攻擊性免疫細(xì)胞，在很多癌癥類型中TILs直接地攻擊腫瘤細(xì)胞，其存在及數(shù)量與患者生存率增高密切相關(guān)。TILs數(shù)量增多，就防止了之后TILs的免疫耗盡，這也是二甲雙胍抗癌的一種途徑。

免疫抗癌已經(jīng)成為了一種流行，比如上一年的一項(xiàng)研究就表明，一種抗體的精確形態(tài)發(fā)生巨大變化，將能刺激機(jī)體的免疫系統(tǒng)向癌癥開戰(zhàn)，這將能為研發(fā)更有效的治療方法鋪平道路。最新治療癌癥的方法是通過開啟免疫系統(tǒng)，令病人自身的免疫細(xì)胞能攻擊和殺死癌細(xì)胞，而正常情況下，這些免疫細(xì)胞通常會(huì)處于休眠狀態(tài)。

這項(xiàng)研究由英國(guó)癌癥研究中心資助，研究人員發(fā)現(xiàn)一種稱為IgG2B的抗體的一種特殊形態(tài)，比較于其它形態(tài)來說更能刺激癌癥免疫開啟。IgG2B抗體與其它形式抗體不同，前者在沒有其它免疫細(xì)胞的幫助下能獨(dú)立的工作，因此更加活躍，在機(jī)體所有組織中都能完成任務(wù)。

通過一次去除細(xì)胞中相互作用的宿主蛋白，研究人員能夠確定它們?cè)诟腥具^程中發(fā)揮了什么功能：是宿主蛋白質(zhì)被病毒劫持并用來傳播感染？亦或它們是抗擊病毒的一部分防御機(jī)制？這表明，HCV阻止并侵占了一種新的關(guān)鍵宿主機(jī)制，來支持自身的生存和復(fù)制。

第二項(xiàng)研究是加州大學(xué)伯克利分校的Krogan和Britt Glaunsinger博士合作完成，利用皰疹病毒KSHV首次產(chǎn)生了最大的宿主-病毒蛋白相互作用組。令人吃驚的是，產(chǎn)生了50,000個(gè)病毒-宿主蛋白相互作用，其中大約500個(gè)似乎參與了病毒感染。

KSHV可引起卡波濟(jì)肉瘤——艾滋病患者中常見的一種癌癥，因此研究人員特別感興趣的是，KSHV與HIV或癌癥蛋白重疊的相互作用點(diǎn)在哪里。研究人員發(fā)現(xiàn)，KSHV中的潛伏蛋白——與病毒的活性狀態(tài)有關(guān)，控制著卡波濟(jì)肉瘤中突變的相同基因。此外，宿主蛋白之間的顯著重疊存在于與KSHV及HIV相互作用的宿主蛋白之間。兩種病毒之間的交叉表明，這些宿主蛋白的相互作用點(diǎn)尤其重要，因此可以成為阻止感染的新的、更普遍的治療方法的理想靶點(diǎn)。

Krogan博士說：“設(shè)計(jì)一種治療方法靶定一些這樣的細(xì)胞機(jī)制，可能為抗擊疾病提供一個(gè)良方，不僅僅是KSHV或HCV，而且還有許多病毒感染。通過識(shí)別病毒劫持和重新連接的最重要的細(xì)胞成分，我們可以設(shè)計(jì)更合理的藥物，靶定病毒的薄弱點(diǎn)，以及它與宿主相互作用的地方。”