來(lái)自紐約大學(xué)Langone醫(yī)學(xué)中心的研究人員稱(chēng)，發(fā)現(xiàn)抑制一種特異酶的作用可顯著減慢與BRCA1和BRCA2遺傳突變相關(guān)的一些腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。眾所周知，BRCA1和BRCA2突變與一些乳腺癌及卵巢癌關(guān)系密切。

資深研究員、紐約大學(xué)Langone醫(yī)學(xué)中心細(xì)胞生物學(xué)家Agnel Sfeir博士說(shuō)，如果進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)證實(shí)成功，這些研究結(jié)果將可能促成一類(lèi)新靶向療法對(duì)抗具有BRCA1和BRCA2突變的癌癥。研究人員將他們?cè)谛∈蠛腿祟?lèi)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中所取得的研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在2月2日的《自然》（Nature）雜志上。

Sfeir博士和合作者們稱(chēng)，他們是在努力解答細(xì)胞是如何阻止線性染色體端粒末端粘結(jié)在一起這一基礎(chǔ)生物學(xué)問(wèn)題的過(guò)程中，獲得有關(guān)這一稱(chēng)作為PolQ的酶的研究發(fā)現(xiàn)的。一些細(xì)胞DNA修復(fù)機(jī)制可將作為細(xì)胞代謝組成部分發(fā)生斷裂的端粒縫合到一起。研究人員說(shuō)，但這樣的融合會(huì)損害正常的細(xì)胞生長(zhǎng)和存活。

Sfeir 博士說(shuō)：“從純粹的生物學(xué)意義上講，我們的研究結(jié)果表明了，我們知道在幾種腫瘤中活化的這一特異酶通過(guò)一種叫做alt-NHEJ的破壞性DNA修復(fù)信號(hào)通路，插入整個(gè)DNA片段促進(jìn)了有害的端粒融合。發(fā)現(xiàn)阻斷PolQ的作用可以減少超過(guò)一半癌細(xì)胞生長(zhǎng)，意義相當(dāng)非凡。”

在這項(xiàng)研究中，Sfeir博士和斯克里普斯研究所的同事們著重分析了端粒DNA。他們注意到，當(dāng)染色體末端連接之時(shí)，整個(gè)新遺傳物質(zhì)片段都會(huì)插入到端粒DNA中，表明有十幾個(gè)或更多的DNA合成聚合酶在起作用。研究人員隨后將焦點(diǎn)放到了PolQ上，其部分原因在于眾所周知它在包括乳腺癌和卵巢癌，以及肝癌和結(jié)腸癌等幾種腫瘤中活化。乳腺癌和卵巢癌是美國(guó)婦女癌癥死亡主要原因之一。

另外的一些實(shí)驗(yàn)證實(shí)，PolQ是激活這一DNA修復(fù)alt-NHEJ信號(hào)通路的必要條件。不同于主要的無(wú)差錯(cuò)信號(hào)通路——HDR信號(hào)通路，alt-NHEJ信號(hào)通路并不利用相關(guān)染色體的遺傳物質(zhì)作為模板，來(lái)細(xì)致地糾正所有受損遺傳物質(zhì)。因此，alt-NHEJ有著極大的可能性留下編碼錯(cuò)誤。

Sfeir博士補(bǔ)充說(shuō)：“我們的研究將繼續(xù)探究alt-NHEJ信號(hào)通路的作用機(jī)制。以及除PolQ之外，細(xì)胞在容易出錯(cuò)或無(wú)差錯(cuò)的DNA修復(fù)信號(hào)通路之間選擇了哪些生物因子。”