加州理工學(xué)院Caltech的研究人員根據(jù)HIV躲避抗體的機(jī)制，開發(fā)了中和能力比天然抗體強(qiáng)一百倍的免疫分子，為人們提供了設(shè)計(jì)HIV藥物的新途徑。這項(xiàng)研究發(fā)表在一月二十九日的Cell雜志上。

“我們現(xiàn)在可以制造真正強(qiáng)力的HIV藥物，這些藥物不僅可以在低濃度下起作用，還可以迫使病毒突變使其更容易被消滅，”Pamela Bjorkman教授說。“給HIV患者使用這種藥物有望清除他們體內(nèi)的病毒。”

人體免疫系統(tǒng)能夠成功應(yīng)對大多數(shù)病毒，但對HIV沒什么效果。研究人員認(rèn)為，這主要是因?yàn)?/span>HIV表面的spike太少密度太低。從病毒表面刺出的每個spike由三個蛋白亞基組成，是中和性抗體的作用靶標(biāo)。絕大多數(shù)病毒擁有數(shù)以百計(jì)的spike，但HIV只有10-20個，spike之間的平均距離特別長。

對于捕捉病毒的天然抗體而言，上述距離是很重要的。抗體是用雙臂抓住目標(biāo)的Y形蛋白，如果spike過于稀疏，抗體就只能有一個臂與之結(jié)合。這樣的連接比較弱，spike突變很容易讓抗體無效。

為此，Bjorkman等人用廣譜綜合性抗體的病毒結(jié)合部分（Fab），構(gòu)建了能用雙臂抓緊一個spike的分子。他們并沒有構(gòu)建Y形抗體，而是用DNA把廣譜綜合性抗體的Fab連接起來。

研究人員用不同長度的DNA連接Fab，并篩選出中和效果最好的分子，然后根據(jù)DNA的長度推算Fab之間的最佳距離。此外，他們還測試了不同的Fab組合。研究顯示，兩個不同抗體的Fab連接起來效果最好，中和HIV的能力比天然抗體高10到1,000倍，連接DNA的最佳長度在40到62bp之間。

隨后，研究人員將DNA鏈換成長度相當(dāng)?shù)牡鞍祖湥?/span>12個拷貝的TPR結(jié)構(gòu)域），得到完全由蛋白組成的試劑。這些試劑可以在低濃度下起作用，成本低副作用小。研究人員正在大量制造這種試劑，以便在人源化小鼠模型里進(jìn)行測試。