現(xiàn)代生物學(xué)多種遺傳學(xué)研究技術(shù)和方法能幫助科學(xué)家們識別某種疾病中的不同遺傳變異，Cell雜志以“SnapShot: Genetics of Parkinson’s Disease”為題，介紹了與帕金森癥（PD）疾病發(fā)展有關(guān)的多種相互獨(dú)立的基因和遺傳位點(diǎn)，希望能從中找到更為有價值的治療靶點(diǎn)。

帕金森?。?/span>Parkinson’s disease）是中老年人群常見的緩慢發(fā)病的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，以運(yùn)動減少、肌張力強(qiáng)直、震顫和姿勢步態(tài)異常為病癥。多年來的研究已經(jīng)揭示了這種疾病的不少關(guān)鍵遺傳機(jī)制，近年來由于第二代測序技術(shù)的發(fā)展，也涌現(xiàn)出了不少重要的成果。

首次證明帕金森癥在人腦的傳播機(jī)制

奧地利維也納醫(yī)科大學(xué)（MedUni Vienna）神經(jīng)學(xué)研究所Gabor G. Kovacs帶領(lǐng)的一個跨學(xué)科研究小組證明，通過使用一種新抗體，帕金森癥在人的大腦細(xì)胞間傳播。直到現(xiàn)在，這一機(jī)制目前還僅僅在實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭斜挥^察到。

這一發(fā)現(xiàn)的研究重點(diǎn)是α-突觸核蛋白。這種蛋白質(zhì)存在于人的大腦中，但是當(dāng)人患上帕金森癥和一種常見類型的年齡相關(guān)癡呆癥（稱為路易體癡呆癥，占所有癡呆相關(guān)疾病的四分之一）時，該蛋白會發(fā)展為一種病理性形式。

這項(xiàng)研究首次表明人的神經(jīng)細(xì)胞會攝取病理性α-突觸核蛋白，從而使疾病從一個細(xì)胞轉(zhuǎn)移到下一個細(xì)胞。Gabor G Kovacs評論說：“這也從臨床學(xué)角度解釋了‘為什么帕金森癥患者病情越來越惡化，并發(fā)展出新的癥狀？’因?yàn)榧膊∧軌蛲ㄟ^這個感染過程擴(kuò)散到大腦的其他部分。”

帕金森癥高危突變的影響是可逆的

富含亮氨酸重復(fù)激酶2（LRRK2）基因突變，是帕金森氏癥最常見的遺傳原因。LRRK2是一種多功能的蛋白質(zhì)，影響許多的細(xì)胞過程，并被證明可結(jié)合微管。有缺陷的微管軸突運(yùn)輸，被認(rèn)為可引起帕金森氏癥，但是LRRK2突變是否影響這一過程并介導(dǎo)發(fā)病機(jī)制，尚不清楚。

謝菲爾德大學(xué)神經(jīng)科學(xué)系的Kurt De Vos博士和生物醫(yī)學(xué)科學(xué)系的Alex Whitworth博士帶領(lǐng)的研究小組發(fā)現(xiàn)，某些藥物可完全恢復(fù)攜帶LRRK2 Roc-COR帕金森氏癥突變的果蠅中所觀察到的運(yùn)動障礙。這些藥物——脫乙酰酶抑制劑，可靶定運(yùn)輸系統(tǒng)，并逆轉(zhuǎn)神經(jīng)細(xì)胞中缺損LRRK2所造成的缺陷。

基因芯片發(fā)現(xiàn)帕金森癥相關(guān)的新基因

科學(xué)家利用來自18,000多名患者的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)了20多個帕金森病相關(guān)的遺傳風(fēng)險因子，包括6個以前沒有報道過的。

研究人員收集并結(jié)合來自現(xiàn)有全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）的數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)可讓科學(xué)家們能夠在一大群人的遺傳密碼中，發(fā)現(xiàn)常見的變異或細(xì)微的差異。合并后的數(shù)據(jù)中包含了大約13,708例帕金森病病例和95,282例對照組，他們都是歐洲血統(tǒng)。

研究人員確定了潛在的遺傳風(fēng)險變異，它們可增加一個人患帕金森病的機(jī)會。這些研究結(jié)果表明，在某些情況下，一個人攜帶的變異越多，患病風(fēng)險就越大，可達(dá)3倍高。