來自中山大學腫瘤防治中心、Brigham婦女醫(yī)院及哈佛醫(yī)學院的研究人員證實，Neuropilin 1作為入口因子促進了EB病毒（EBV）感染鼻咽上皮細胞。這一研究發(fā)現發(fā)布在2月8日的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。

論文的通訊作者是中山大學腫瘤防治中心的曾木圣（Mu-Sheng Zeng）研究員。其研究方向為腫瘤病毒感染和致癌機制；惡性腫瘤分子標志和早期診斷；腫瘤干細胞起源及其調控機制，已發(fā)表SCI收錄論文50余篇。

EBV是一種普遍存在的4型皰疹病毒(HHV4)，在全球超過90%的成人群體中造成潛伏感染。EBV是多種淋巴源性或上皮源性惡性腫瘤的病原因子，包括Burkitt淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、胃癌以及鼻咽癌（NPC）,表明它對這些細胞具有嗜性。當前EBV感染B細胞的機制已得到充分闡明，但由于缺乏對脫細胞EBV感染高度易感的代表性細胞模型，對于EBV感染上皮細胞的機制仍不是很清楚。

EBV glycoprotein B (gB)是對于EBV感染B細胞和上皮細胞至關重要的一種融合蛋白，然而到目前為止仍未確定其參與EBV感染的細胞介質。研究表明，gB表達水平較高的EBV病毒株具有更強的非B細胞感染能力。

Neuropilin 1（NRP1）是一種新型的多功能受體，其作為collapsin/semaphorin家族受體參與了神經細胞導向和軸突生長的調控；同時也作為多種生長因子如EGF、VEGF、PDGF、HGF、TGF-β和FGF等的共受體對內皮細胞的活化、增殖與遷移進行調控。近期的研究發(fā)現NRP1受體有獨立的信號通路，還可參與腫瘤細胞的惡性表型調控。

在這篇新文章中，研究人員證實NRP1直接與EBV gB23–431發(fā)生了互作。敲低NRP1或是用可溶性的NRP1預處理EBV都可抑制EBV感染。而過表達NRP1或是EGF處理上調NRP1均可增進EBV感染。研究人員發(fā)現NRP1的同源物NRP2會損害EBV感染。進一步的研究證實，EBV是通過NRP1促進的內化和融合以及通過巨胞飲和脂筏依賴性的內吞作用進入到了鼻咽上皮細胞中。NRP1部分介導了EBV激活EGFR/RAS/ERK信號，而NRP1依賴性的受體酪氨酸激酶(RTK)信號則促進了EBV感染。

新研究確定了NRP1是EBV的一個入口因子，其協(xié)作激活了鼻咽上皮細胞中RTK信號，隨后促進了EBV的感染。