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Immunity:細(xì)菌幫助腫瘤逃避免疫攻擊

日期:2015-02-14 08:56:30

 口腔中常見的細(xì)菌在結(jié)腸癌患者中是非常豐富的,但是這些微生物在腫瘤發(fā)展過程中發(fā)揮的潛在作用,尚不清明確。最近在Cell子刊《Immunity》發(fā)表的一項研究表明,口腔病原菌具核梭桿菌(Fusobacterium nucleatum)可保護(hù)多種腫瘤細(xì)胞不被免疫細(xì)胞殺死。這些研究結(jié)果將為人類癌癥的治療開辟新的途徑。

 

本文共同資深作者、希伯來大學(xué)Hadassah醫(yī)學(xué)院的Ofer Mandelboim博士指出:“以前有研究證明,某些細(xì)菌可對抗癌癥,所以本文令人驚訝的發(fā)現(xiàn)是,像具核梭桿菌這樣的細(xì)菌,可以賦予腫瘤一種抗免疫防御機(jī)制。阻斷細(xì)菌和免疫細(xì)胞之間的這種相互作用,可能會提高抗腫瘤免疫力,不論是一般腫瘤還是特定的結(jié)腸癌。”

 

稱為自然殺傷細(xì)胞的免疫細(xì)胞,可幫助人體抵抗各種健康威脅,包括病毒和寄生蟲。這些細(xì)胞也可以殺死腫瘤,但是癌細(xì)胞已經(jīng)演化出某種方式可逃避免疫反應(yīng)。在19世紀(jì)90年代,一名叫William Coley的外科醫(yī)生認(rèn)為,某些細(xì)菌可以增強(qiáng)抗腫瘤免疫,他甚至用細(xì)菌提取物成功地治療癌癥患者。但是細(xì)菌和腫瘤之間的關(guān)系是復(fù)雜的,直到現(xiàn)在,我們不知道癌癥患者中常見的其他細(xì)菌類型是否有可能產(chǎn)生相反的效果:保護(hù)正在發(fā)展的腫瘤免于免疫細(xì)胞攻擊。

 

為了解決這一問題,Mandelboim聯(lián)手共同資深作者、希伯來大學(xué)Hadassah牙醫(yī)學(xué)院的Gilad Bachrach,想探討自然殺傷細(xì)胞的抗癌活性如何受具核梭桿菌(一種口腔病原菌,已知與牙周病有關(guān),也存在于人類結(jié)腸腫瘤中)的影響。

 

他們發(fā)現(xiàn),這種細(xì)菌可保護(hù)多種人類腫瘤細(xì)胞免受人體自然殺傷細(xì)胞的破壞。此外,這種免疫逃避取決于細(xì)菌蛋白(稱為Fap2)與一個免疫細(xì)胞受體(稱為TIGIT)的結(jié)合。本文第一作者、希伯來大學(xué)Hadassah醫(yī)學(xué)院的Chamutal Gur解釋說:“這就是說,如果我們可以將該具核梭桿菌細(xì)菌從腫瘤上刪除,或用抗體抑制TIGIT,就可使免疫細(xì)胞更有效地殺死結(jié)腸癌腫瘤。”

 

現(xiàn)在研究人員打算檢測是否這種細(xì)菌也存在于其他類型的腫瘤中,是否腫瘤中定植的其他細(xì)菌會影響免疫細(xì)胞的活性。他們還計劃更詳細(xì)地研究Fap2-TIGIT相互作用,并開發(fā)某種方法阻斷這些相互作用。Mandelboim說:“因為具核梭桿菌可特異性地靶定腫瘤,在未來我們有可能使用Fap2缺失的具核梭桿菌,來引導(dǎo)治療劑去殺死腫瘤細(xì)胞。”

 

特別關(guān)注