科學(xué)家們制造出了一種新分子，其有望在無需每日服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的情況下控制住HIV。相比所有已知的廣泛中和HIV抗體，這一分子擊退了更廣泛的HIV病毒株，且它比其中一些最有效的抗體效力更強(qiáng)大。此外，在40周的研究期間該分子還安全保護(hù)了猴子免受一種HIV樣病毒的感染。

綜上所述，這些數(shù)據(jù)表明了隨著研究的進(jìn)一步深入，這一分子有可能被用來抑制人體的HIV。作者們指出，這一分子有潛力被用作為預(yù)防性藥物及一種治療方法。這些新的研究結(jié)果發(fā)表在2月18日的《自然》（Nature）雜志上。

美國國家過敏及傳染病研究所(NIAID)主任Anthony S. Fauci博士說：“這一創(chuàng)新研究有望推動我們朝著兩個重要的目標(biāo)前進(jìn)：長期防止HIV感染，以及持續(xù)緩解慢性感染患者體內(nèi)的HIV。”

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是斯克利普斯研究所傳染病部門教授Michael Farzan博士。這項研究工作的主要經(jīng)費來自于美國國家過敏及傳染病研究所。

這一新分子叫做eCD4-Ig，是通過緊密結(jié)合HIV表面兩個不變的位點來發(fā)揮作用。HIV病毒利用了這兩個位點來結(jié)合細(xì)胞上的CD4和CCR5受體。通常，當(dāng)HIV結(jié)合到這些受體時，它便開啟了通往細(xì)胞的大門并進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)。而當(dāng)eCD4-Ig結(jié)合HIV時，它有效地拿走了病毒的鑰匙，將其關(guān)在細(xì)胞外，阻止了病毒繁殖。

為了生成eCD4-Ig，科學(xué)家們?nèi)〉昧艘环N抗體樣分子，其能夠附著在CD4結(jié)合位點上但自身無法中和HIV。然后讓它與一個能夠緊密附著CCR5結(jié)合位點的短蛋白質(zhì)片段融合。這一分子的兩臂比單獨任一個分子都能夠更有效地阻止HIV。

為了測試eCD4-Ig是否可以保護(hù)猴子免受一種HIV樣病毒（猴免疫缺陷病毒，SIV）的感染，科學(xué)家們合成了一些生成這一分子的遺傳指令，并將它們放置在稱作為腺相關(guān)病毒（AAV）的一種無害載體病毒內(nèi)。他們設(shè)計這一基因治療工具，使得AAV修飾病毒一旦感染細(xì)胞，就可以引起細(xì)胞無限地生成eCD4-Ig。

研究人員將這種遺傳修飾AAV注入到四只猴子體內(nèi)。隨后讓這些接受處理的猴子和4只未接受處理的猴子在34周時間內(nèi)6次暴露于越來越高劑量的SIV下。結(jié)果沒有一只接受處理的猴子受到SIV感染，而所有未接受處理的猴子則均受到了SIV感染。在猴子細(xì)胞中生成的這種eCD4-Ig分子在整個40周的研究期間內(nèi)以一種全功能形式，并以保護(hù)性濃度持續(xù)存在于動物的血液中。

此外，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)盡管猴子的免疫系統(tǒng)在一定程度上將eCD4-Ig以及針對HIV樣病毒的廣泛中和抗體均視作為外源分子。相比于注入廣泛中和HIV抗體，eCD4-Ig生成的不良免疫反應(yīng)要輕一些。一直以來科學(xué)家們都將這些抗體作為另一種有希望長期治療HIV的方法對其展開研究。

Farzan博士說：“我們的分子似乎是迄今為止臨床前研究中描述的、一種最有效且最廣泛的阻止HIV進(jìn)入的抑制劑。如果有人能夠?qū)?/span>eCD4-Ig或我們的基因治療工具注入到HIV感染者體內(nèi)，它有可能可以在沒有抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的情況下在更長的時間內(nèi)控制住HIV。進(jìn)一步的研究將有助于闡明這些方法的前景。”

在他們研究結(jié)果的基礎(chǔ)上，科學(xué)家們正在感染HIV樣病毒的猴子中研究eCD4-Ig的治療潛能，以及eCD4-Ig阻止更廣泛的HIV和HIV樣病毒株感染的能力。