在二月二十六日《科學(xué)》（Science）發(fā)表的一項(xiàng)研究中，耶魯大學(xué)的研究人員開(kāi)發(fā)出一種控釋口服療法，可逆轉(zhuǎn)大鼠的2型糖尿病和脂肪肝疾病。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是2型糖尿病發(fā)病機(jī)制中的一個(gè)主要因素，現(xiàn)有的治療方法都不能成功地治療這些疾病的根源。由耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)、細(xì)胞和分子生理學(xué)教授Gerald I. Shulman帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)，在前期研究的基礎(chǔ)上，決定調(diào)查70多年前原本用于減肥的一種藥物，是否可以在這些疾病的嚙齒動(dòng)物模型中安全地治療NAFLD /NASH和2型糖尿病。

根據(jù)早期的研究，研究人員確定，該藥物——線(xiàn)粒體質(zhì)子載體（protonophore）2,4-二硝基酚（DNP）相關(guān)的毒性，與其血漿峰濃度有關(guān)。他們發(fā)現(xiàn)，可以用低于毒性水平100多倍的血漿DNP濃度，達(dá)到其減少脂肪肝和肝臟炎癥的療效。

Shulman也是霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所的研究人員，他指出：“除了逆轉(zhuǎn)NALFD嚙齒類(lèi)動(dòng)物模型的脂肪肝疾病，小劑量的DNP灌胃（低于有毒水平100倍），也能顯著降低NALFD和2型糖尿病嚙齒類(lèi)動(dòng)物模型的血糖、甘油三酯和胰島素濃度。”

在接下來(lái)的研究中，Shulman和他的團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種新型口服控釋形式的DNP，稱(chēng)為CRMP，可保持藥物濃度低于毒性閾值100多倍。每日服用一次，CRMP產(chǎn)生了類(lèi)似的積極效果，可逆轉(zhuǎn)NAFLD與2型糖尿病大鼠模型的脂肪肝、胰島素抵抗和高血糖，以及NASH動(dòng)物模型的肝臟炎癥和肝纖維化，無(wú)不良影響。

Shulman表示：“鑒于在NAFLD /NASH和2型糖尿病動(dòng)物模型中獲得的這些可喜成果，我們正在進(jìn)一步開(kāi)展臨床前安全性研究，以將這種線(xiàn)粒體質(zhì)子載體方法推向診所。”