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Nature:基因編輯引起軒然大波

日期:2015-03-16 08:46:00

 坊間傳聞,已經(jīng)有人用精確的基因編輯技術(shù)改寫了人類胚胎的DNA。為此,美國(guó)再生醫(yī)學(xué)聯(lián)盟的主席Edward Lanphier聯(lián)合四位學(xué)者在三月十二日的Nature雜志上發(fā)表評(píng)論文章,號(hào)召研究者們暫時(shí)不要對(duì)人類生殖細(xì)胞進(jìn)行基因編輯。因?yàn)橛矛F(xiàn)有技術(shù)對(duì)人類胚胎進(jìn)行基因編輯,可能對(duì)后代產(chǎn)生無法預(yù)測(cè)的后果。

 

“這樣的技術(shù)可能被利用,進(jìn)行非治療性的基因編輯。我們擔(dān)心這樣的倫理問題會(huì)引起公眾抗議,影響基因編輯技術(shù)在醫(yī)療領(lǐng)域的美好前景,”Lanphier等人指出?;蚓庉嫾夹g(shù)的先驅(qū)Fyodor Urnov也是這篇文章的作者之一。

 

現(xiàn)在有許多研究團(tuán)隊(duì)正在嘗試用基因編輯工具(尤其是CRISPR)治療人類的基因缺陷(比如校正白細(xì)胞)。他們擔(dān)心,用基因編輯制造“設(shè)計(jì)嬰兒”會(huì)使這一技術(shù)遭到全方位的抵制。

 

生殖細(xì)胞基因編輯(改造胚胎、卵子或精子)一直是人們關(guān)注的額角點(diǎn),因?yàn)檫@樣的遺傳學(xué)改變會(huì)代代相傳影響后代。“我們需要停下任何涉及人類胚胎的生殖細(xì)胞基因編輯,”Lanphier說。

 

不過,也有不少科學(xué)家對(duì)此表示了異議。雖然在胚胎和生殖細(xì)胞中進(jìn)行基因編輯需要經(jīng)過廣泛的安全和倫理學(xué)討論。但這樣的研究有望消滅遺傳疾病,不應(yīng)當(dāng)因噎廢食。

 

各種相關(guān)嘗試

 

舉例來說,上??萍即髮W(xué)的遺傳學(xué)家黃行許(Xingxu Huang)正在申請(qǐng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),希望對(duì)廢棄的人類胚胎進(jìn)行遺傳學(xué)修飾。他之前用CRISPR/Cas9系統(tǒng)對(duì)猴子胚胎進(jìn)行了基因編輯,并且獲得了活蹦亂跳的基因工程猴。當(dāng)然他不會(huì)允許人類胚胎實(shí)驗(yàn)走那么遠(yuǎn),CRISPR技術(shù)“在人類中有很大的應(yīng)用潛力,”他說。

 

Salk研究所的發(fā)育生物學(xué)家Juan Carlos Izpisua Belmonte正在用基因編輯技術(shù)去除線粒體的致病突變,他的研究對(duì)象是未受精的卵子。未來,經(jīng)過線粒體修飾的人類卵子可能會(huì)用于IVF試管嬰兒,防止后代從母親那里遺傳到線粒體疾病。

 

另外還有傳言說,科學(xué)家們已經(jīng)獲得了經(jīng)過基因編輯的人類胚胎。一些不愿透露姓名的研究者告訴Nature團(tuán)隊(duì),相關(guān)論文正在考慮要發(fā)表出來。

 

廣泛的憂慮

 

北海道大學(xué)的Tetsuya Ishii去年發(fā)表綜述指出,生殖細(xì)胞基因編輯在許多國(guó)家都是明令禁止的。但近年來飛速發(fā)展的基因編輯技術(shù)(主要是CRISPR)帶來了新的沖擊。這些技術(shù)非常簡(jiǎn)單很容易在生殖診所中使用,過早用于人類的可能性很高。

 

首當(dāng)其沖的問題是,基因編輯會(huì)出現(xiàn)脫靶效應(yīng),在靶點(diǎn)以外的地方引起突變。中科院生物物理所劉光慧(Guanghui Liu)研究員之前發(fā)表的一項(xiàng)研究表明,在干細(xì)胞中編輯一個(gè)基因,并沒有在其它基因組位點(diǎn)引起多少突變。不過,他警告說這只是一個(gè)個(gè)例。

 

加州大學(xué)的生化學(xué)家Jennifer Doudna認(rèn)為,基因編輯技術(shù)在醫(yī)療上的每一個(gè)應(yīng)用,都需要分別驗(yàn)證其安全性和有效性。

 

Ishii最擔(dān)心的是美國(guó)和中國(guó)。生殖細(xì)胞基因編輯在美國(guó)并沒有被禁止,只是需要政府批準(zhǔn)。但從歷史上看,這種限制并沒有起到很好的效果,比如說那些未經(jīng)驗(yàn)證的干細(xì)胞治療。中國(guó)雖然有相關(guān)禁令但執(zhí)行起來可能并不容易,比如說用超聲鑒定性別就沒有完全被控制住。而且中國(guó)的靈長(zhǎng)類基因編輯發(fā)展得最為迅速。“世界各地都有許多狡猾的生殖診所,” Ishii說。