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Science發(fā)布CRISPR技術(shù)又一突破

日期:2015-03-20 08:52:32

 CRISPR技術(shù)2012年首次作為一種基因組編輯工具登臺以來,關(guān)于這種技術(shù)的論文數(shù)量就大幅增加,最好的證明之一就是2015年兩位科學(xué)家由于在CRISPR基因組編輯技術(shù)方面的重要貢獻(xiàn)而獲得“科學(xué)突破獎”,其中一位獲獎?wù)撸?/span>Jennifer Doudna 最近在范德堡大學(xué)進(jìn)行客座演講,主會場和分會場都擠滿了人,從中可以窺見這一技術(shù)的火熱程度。

 

2015這種技術(shù)更是成果不斷,不但在衰老研究,癌癥研究方法取得了重要成果,而且技術(shù)上也突破了一個個難題。

 

而最近來自加州大學(xué)圣地亞哥分校的一組研究人員又在這一方面取得了新進(jìn)展:研究人員利用CRISPR/Cas9基因組編輯技術(shù)研發(fā)出了一個新系統(tǒng),利用這一系統(tǒng),科學(xué)家們可以將一種雜合突變轉(zhuǎn)變成一種純合突變,也就是等位基因同時發(fā)生突變。這在未來也許可以廣泛用于基礎(chǔ)研究,臨床醫(yī)學(xué)和農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域。

 

這一研究成果公布在320日的Science雜志上。

 

目前不少科學(xué)家們已經(jīng)了解如何用基因編輯技術(shù)將只有一個突變基因的生物體轉(zhuǎn)變成有兩個突變基因的生物體。在二倍體生物中,如果一個基因變異是正常的而另外一個發(fā)生突變(這種情況被稱作雜合突變,相反就是),那么生物體常常不會顯示突變的性狀。但是在許多情況下,研究人員希望能分析突變體的表型,如果單獨(dú)突變一個拷貝就能傳播到另外一個,那么就能減少很多實驗步驟,節(jié)約人力物力。

 

CRISPR源于包含著稱作為成簇的規(guī)律間隔的短回文重復(fù)序列(clustered regularly interspaced short palindromic repeats)DNA片段的微生物免疫系統(tǒng)。許多實驗室都利用這一技術(shù)取得了新進(jìn)展,在這項研究中,Valentino M. Gantz領(lǐng)導(dǎo)的研究組研發(fā)出了一個新系統(tǒng),利用這一系統(tǒng)能將一種雜合突變轉(zhuǎn)變成一種純合突變,令兩個拷貝都發(fā)生突變。

 

這一系統(tǒng)就是突變鏈?zhǔn)椒磻?yīng)mutagenic chain reaction,MCR,生物通譯),也就是將一種特殊的MCR成分注射到正常野生型的果蠅胚胎中,這一成分包含有目標(biāo)突變,以及其它元件。然后MCR就能利用最初的突變基因傳播突變,令染色體上相應(yīng)位置的基因也發(fā)生突變。

 

研究人員在果蠅中也證實了這一系統(tǒng)的有效性,他們發(fā)現(xiàn)97%的情況下,MCR突變能傳播給其它基因。這一新技術(shù)未來將能在基礎(chǔ)科學(xué)、醫(yī)藥和農(nóng)業(yè)中有廣泛的應(yīng)用。不過作者也指出這種應(yīng)用可能也會帶來風(fēng)險,這還需要進(jìn)一步的探討。

 

此外近期另外一項值得關(guān)注的CRISPR技術(shù)進(jìn)展就是幾個研究組開發(fā)出了基于CRISPR-Cas9的轉(zhuǎn)錄激活系統(tǒng),可以用光進(jìn)行控制,該系統(tǒng)包括一對融合蛋白:一個蛋白把滅活Cas9蛋白結(jié)合到一個稱為CIb1的蛋白,另外一個蛋白將一個轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域結(jié)合到隱花色素2CRY2)。用藍(lán)光照亮表達(dá)這兩個蛋白質(zhì)的細(xì)胞和引導(dǎo)性RNA,可使兩個蛋白質(zhì)片段配對,將轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域拴在DNA上,并激活轉(zhuǎn)錄。這一設(shè)計為以前這種構(gòu)成性的合成轉(zhuǎn)錄因子引入了一種調(diào)控機(jī)制。3篇權(quán)威:光激活的CRISPR-Cas9系統(tǒng)

 

特別關(guān)注