由耶魯大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組發(fā)現(xiàn)了一種有前景的新聯(lián)合免疫療法，可提高機體對抗慢性病毒感染和癌癥的能力。他們的研究結(jié)果發(fā)表在3月23日的《自然醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）雜志上。

盡管面對著來自機體主要抗病原體防線——T細(xì)胞的攻擊，一些可引起慢性感染的病毒，如HIV和乙肝及丙肝病毒，仍能夠在身體內(nèi)存留。其原因在于，隨著時間的推移我們的T細(xì)胞會逐漸衰弱，最終導(dǎo)致“T細(xì)胞耗盡”。為了戰(zhàn)勝這一過程，耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫生物學(xué)副教授Susan Kaech領(lǐng)導(dǎo)研究小組調(diào)查了導(dǎo)致T細(xì)胞抑制的兩個信號通路。

第一個信號通路是由前列腺素E2(PGE2)觸發(fā)——這一脂質(zhì)已知抑制了免疫系統(tǒng)的抗腫瘤反應(yīng)。為了探究PGE2與T細(xì)胞之間的關(guān)系，研究小組對病毒感染的小鼠展開了研究，觀察到尤其是在慢性感染過程中PGE2水平升高。增加的PGE2降低了攻擊感染細(xì)胞的T細(xì)胞數(shù)量，以及它們的抗病毒功能。

根據(jù)Kaech所說，T細(xì)胞有一些受體通過告知它們是停止或前行來維持它們的平衡。Kaech說：“我們發(fā)現(xiàn)PGE2是另一類發(fā)送停止信號的受體。”事實上，當(dāng)研究小組研究缺失PGE2受體或是喪失合成正常量PGE2能力的小鼠時，發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞旺盛地生長。

研究人員隨后檢測了在全身性減少PGE2的同時阻斷另一個PD-1信號通路的組合效應(yīng)。以往的一些研究也證實了PD-1抑制了T細(xì)胞。研究人員用抗PD-1抗體處理了無法生成正常PGE2的病毒感染小鼠，觀察發(fā)現(xiàn)聯(lián)合阻斷PGE2和PD-1可大大提高T細(xì)胞功能，增強病毒控制。

Kaech說：“阻斷兩條信號通路比任一種單一的處理更大程度上提高了抗病毒反應(yīng)。”

在最后的步驟中，研究人員發(fā)現(xiàn)給予一種常用來控制疼痛的非甾體抗炎藥：塞來昔布/西樂葆（celecoxib /Celebrex）可以同樣地推動T細(xì)胞。論文的第一作者、麻省總醫(yī)院病理學(xué)住院醫(yī)生Jonathan Chen說：“由于這些抑制劑已在普遍使用，我們想知道如果可以利用它們來降低PGE2信號，是否也能提高T細(xì)胞反應(yīng)。”

這項研究的一個重要影響是表明了，有可能可以利用非甾體抗炎藥來作為輔助療法治療慢性感染和癌癥患者。“阻斷PD-1正在一些癌癥實驗中顯示出顯著的結(jié)果，通過給予我們常規(guī)服用的藥物，我們有可能可以增大阻斷PD-1的效應(yīng)，”Kaech說。