最近，美國(guó)梅奧診所的研究人員，通過(guò)檢測(cè)3600多份尸檢大腦樣本，發(fā)現(xiàn)功能失調(diào)的tau蛋白積累，是阿爾茨海默病患者認(rèn)知能力下降和記憶力減退的真正源頭。他們指出，β淀粉樣蛋白（amyloid）——表征阿爾茨海默氏癥的另一個(gè)有毒蛋白，隨著癡呆癥進(jìn)展而積累，但不是該疾病的主要罪魁禍?zhǔn)住?/span>

相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國(guó)際權(quán)威期刊《Brain》，對(duì)于“β淀粉樣蛋白和tau蛋白對(duì)阿爾茨海默氏癥認(rèn)知障礙發(fā)生與進(jìn)展的相對(duì)貢獻(xiàn)”所存在的長(zhǎng)期而持續(xù)的爭(zhēng)論，提供了新的、有價(jià)值的信息，該研究第一作者是梅奧診所神經(jīng)學(xué)家Melissa Murray博士。延伸閱讀：Cell子刊：老年癡呆癥干細(xì)胞研究新進(jìn)展。

研究人員說(shuō)，調(diào)查結(jié)果還顯示，中止有毒的tau蛋白，應(yīng)該是阿爾茨海默病治療的一個(gè)新焦點(diǎn)。

Murray博士說(shuō)：“在過(guò)去的25年間，絕大部分的阿爾茨海默氏癥研究，都集中于β淀粉樣蛋白。最初的研究發(fā)現(xiàn)，攜帶β淀粉樣蛋白基因突變或變化的患者，有嚴(yán)重的阿爾茨海默氏癥病理學(xué)——尤其是β淀粉樣蛋白水平升高。在過(guò)去十年中進(jìn)行的腦部掃描顯示，β淀粉樣蛋白隨著年齡增加而積累，所以大部分老年癡呆模型是基于β淀粉樣蛋白毒性。這樣，阿爾茨海默氏癥研究領(lǐng)域就變得短視。”

但是，梅奧診所的研究人員利用神經(jīng)病理學(xué)測(cè)量，能同時(shí)研究β淀粉樣蛋白和tau蛋白的進(jìn)化。Murray說(shuō)：“想象一下，觀察一棵樹的年輪——當(dāng)你觀察樹的橫截面時(shí)，你可以發(fā)現(xiàn)一定模式，像四季變化和樹的老化。研究不同階段阿爾茨海默氏癥患者的大腦，給了我們一個(gè)角度，來(lái)探討β淀粉樣蛋白和tau蛋白的認(rèn)知影響，我們非常幸運(yùn)有梅奧診所大腦銀行的資源，這里面有成千上萬(wàn)的捐贈(zèng)大腦，可讓我們了解tau蛋白和β淀粉樣蛋白隨時(shí)間發(fā)生的變化。”

Murray說(shuō)：“可以將Tau比作穩(wěn)定火車軌道的鐵路枕木，腦細(xì)胞用來(lái)在神經(jīng)元之間運(yùn)輸食物、信息和其他重要貨物。在阿爾茨海默氏癥中，tau蛋白的變化可致使海馬神經(jīng)元（記憶的中心）中的軌道變得不穩(wěn)定。異常的tau蛋白積聚在神經(jīng)元，最終導(dǎo)致這些神經(jīng)元的死亡。有證據(jù)表明，異常的tau蛋白隨后從一個(gè)細(xì)胞傳播到另一個(gè)細(xì)胞，從而將病理性tau蛋白傳播到大腦皮層。皮層是大腦的外層，參與高水平的思維、計(jì)劃、行為和注意力——反映在阿爾茨海默氏癥患者的后期行為改變。”

Murray說(shuō)：“另一方面，β淀粉樣蛋白開始在皮層的外部積累，然后傳播至海馬體，最終到達(dá)其他部位。我們的研究表明，β淀粉樣蛋白的積累，與認(rèn)知功能的下降密切相關(guān)。然而，當(dāng)你解釋tau蛋白病理學(xué)的嚴(yán)重程度時(shí)，β淀粉樣蛋白與認(rèn)知之間的關(guān)系卻消失，這表明tau蛋白是阿爾茨海默氏癥的觸發(fā)因子。”

她補(bǔ)充道，β淀粉樣蛋白腦掃描僅僅被使用了十年，所以測(cè)量的是什么，仍然有許多懸而未決的問(wèn)題。了解阿爾茨海默病β淀粉樣蛋白腦掃描的臨界值指示，只適用于接受掃描和捐贈(zèng)大腦患者。”

這項(xiàng)研究是在兩個(gè)機(jī)構(gòu)完成。梅奧診所佛羅里達(dá)州校區(qū)的研究人員研究了大腦銀行中的3618份死后捐獻(xiàn)大腦，其中1375份大腦確認(rèn)是阿爾茨海默氏癥。這些患者在不同年齡和阿爾茨海默氏癥的不同階段死亡，從而為疾病進(jìn)展提供了一個(gè)寶貴的時(shí)間表。

研究人員使用推薦的評(píng)分系統(tǒng)，來(lái)研究解剖腦組織中β淀粉樣蛋白和tau蛋白的進(jìn)化。他們發(fā)現(xiàn)，tau蛋白（而不是β淀粉樣蛋白）的嚴(yán)重程度，能預(yù)測(cè)認(rèn)知功能下降、病程及神經(jīng)退化的發(fā)病年齡。

該研究第二部分是與梅奧診所羅切斯特校區(qū)的合作者進(jìn)行的。他們一起研究了來(lái)自患者死亡前腦部掃描的β淀粉樣蛋白，并將tau蛋白和β淀粉樣蛋白腦病理的掃描測(cè)量進(jìn)行了比較。

研究人員發(fā)現(xiàn)，來(lái)自淀粉樣腦掃描的信號(hào)，與特定于大腦的β淀粉樣蛋白一致，并不是血管中發(fā)現(xiàn)的淀粉樣蛋白，而且與tau蛋白的病理變化并不相符。一些受試者的大腦有可見的β淀粉樣病理，并沒有達(dá)在阿爾茨海默氏癥大腦掃描中發(fā)現(xiàn)的閾值。研究人員說(shuō)，這是很重要的，因?yàn)?beta;淀粉樣蛋白也存在于那些沒有出現(xiàn)認(rèn)知能力下降的老年人大腦中。

Murray說(shuō)：“我們的研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)，有必要把重點(diǎn)放在tau蛋白用于開發(fā)治療方法，但它也表明，目前的β淀粉樣蛋白腦掃描方法，對(duì)于跟蹤阿爾茨海默氏癥提供了有效的見解。雖然根據(jù)我們的研究結(jié)果，tau贏得了‘壞家伙’的稱號(hào)，但β淀粉樣蛋白腦掃描的確可以用來(lái)確保報(bào)名參加臨床試驗(yàn)的患者達(dá)到與阿爾茨海默氏癥一致的淀粉樣蛋白——代替tau標(biāo)記。”