誘導多能干細胞（iPSCs）——成人細胞重編程回到一種胚胎干細胞樣狀態(tài)，可以更好模擬每名患者特定疾病的遺傳成因。在一個被稱為細胞重編程的過程中，美國西奈山伊坎醫(yī)學院的研究人員，將來源于骨髓增生異常綜合征（MDS）患者的成熟血細胞，重新編程回到iPSCs，以研究這種罕見血液癌癥的遺傳起源。相關研究結(jié)果發(fā)表在三月二十三日的《自然生物技術(shù)》（Nature Biotechnology）。延伸閱讀：基因組編輯為罕見病帶來希望。

在MDS中，骨髓干細胞中的基因突變可致使造血細胞的數(shù)量和質(zhì)量出現(xiàn)不可逆的下降，進而損害血液生產(chǎn)。MDS患者會出現(xiàn)嚴重的貧血，在某些情況下，也會引起被稱為AML（急性髓細胞白血?。┑陌籽?。但是，哪種基因突變是引起本病的關鍵因素？

在這項研究中，研究人員把取自血液腫瘤MDS患者的細胞轉(zhuǎn)化成干細胞，以研究通常與該疾病相關的人類7號染色體缺失。

本文首席研究員、西奈山伊坎醫(yī)學院腫瘤科學系的Eirini Papapetrou 博士說：“用這種方法，我們能夠確定，7號染色體上的一個區(qū)域是至關重要的，能夠識別駐留在這里的、可引發(fā)這種疾病的候選基因。”

用現(xiàn)有工具研究染色體缺失是很難的，因為它們含有大量的基因，使得我們很難找出導致癌癥的關鍵因素。7號染色體缺失是MDS的細胞異常特征，幾十年來都被公認為預后不良的標志。然而，這種缺失在疾病發(fā)展中的作用仍不清楚。

了解特定染色體缺失在癌癥中的角色，需要確定是否一個缺失會產(chǎn)生已觀察到的后果，也需要確定哪個特定遺傳因素是缺失的。研究人員利用細胞重編程和基因組工程，來剖析7號染色體的缺失。在這項研究中使用的方法，可以使我們研究人類細胞中基因改變的后果。

Papapetrou博士說：“人類干細胞的基因工程，尚未用于疾病相關的基因缺失。這項工作闡明了血液癌癥如何發(fā)展，也提供了一種新工具，用以研究與各種人類癌癥、神經(jīng)和發(fā)育疾病有關的染色體缺失。”

重新編程MDS細胞，提供了一種強大的工具，來剖析這一疾病的體系結(jié)構(gòu)和演化，將MDS細胞的遺傳組成與這些細胞的性狀聯(lián)系起來。進一步在分子水平上剖析MDS干細胞，可以為MDS和其他血液癌癥的起源發(fā)展，提供深刻見解。此外，這項工作也為檢測和發(fā)現(xiàn)這些疾病的新療法，提供一個平臺。