最近，來(lái)自加拿大麥克馬斯特大學(xué)和美國(guó)西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，一個(gè)與神經(jīng)退行性疾病（如ALS）相關(guān)的蛋白質(zhì)，在人體的自然抗病毒反應(yīng)中也起著重要的作用。

相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在三月三十日的《自然免疫學(xué)》（Nature Immunology），為神經(jīng)退行性疾病和炎癥之間的聯(lián)系，提供了新的見(jiàn)解，并為我們提供了一個(gè)框架，更充分地探討病毒感染可能會(huì)導(dǎo)致這些疾病發(fā)生的可能性。延伸閱讀：PNAS：線(xiàn)粒體在神經(jīng)退行性疾病中的作用。

麥克馬斯特大學(xué)Michael G. DeGroote傳染疾病研究所的Matthew Miller，是該研究的第一作者。他說(shuō)，已知Senataxin（SETX）基因突變可引起某些類(lèi)型的神經(jīng)退行性疾病，如肌萎縮性側(cè)索硬化癥4型（ALS4——Lou Gehrig病的一種類(lèi)型）和共濟(jì)失調(diào)與眼球運(yùn)動(dòng)障礙2型（AOA2）。然而，目前我們還無(wú)法明確為什么這些突變會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病。

Miller說(shuō)：“我們發(fā)現(xiàn)，來(lái)自這些神經(jīng)退行性疾病患者的Senataxin缺乏細(xì)胞，對(duì)病毒感染的響應(yīng)異常。具體地說(shuō)，它們產(chǎn)生異常多的炎癥，眾所周知炎癥在一些神經(jīng)系統(tǒng)疾病中發(fā)揮重要的作用。我們的研究將異常炎癥反應(yīng)確定為ALS的一個(gè)潛在因素，從而為探索新的治療方案打開(kāi)了大門(mén)。”

科學(xué)家們研究了Senataxin——這個(gè)蛋白質(zhì)與肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）的青少年發(fā)病型以及共濟(jì)失調(diào)和眼球運(yùn)動(dòng)障礙有關(guān)。ALS通常被稱(chēng)為Lou Gehrig病，是一種罕見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，影響運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，并導(dǎo)致漸進(jìn)性的肌肉萎縮和運(yùn)動(dòng)問(wèn)題。共濟(jì)失調(diào)和眼球運(yùn)動(dòng)障礙是一種罕見(jiàn)疾病，平均發(fā)病年齡15歲，可導(dǎo)致肌肉控制問(wèn)題和周邊視覺(jué)的喪失。

科學(xué)家們用基因表達(dá)研究以及深入的染色質(zhì)分析，來(lái)揭示這個(gè)蛋白質(zhì)的調(diào)節(jié)作用。雖然之前描述該蛋白質(zhì)的大多數(shù)工作是在酵母細(xì)胞中進(jìn)行的，但該研究通過(guò)分析人類(lèi)細(xì)胞也獲得了新的信息。研究人員發(fā)現(xiàn)，Senataxin調(diào)節(jié)基因活性的能力較以前已知的更大。

利用最新的基因組工具，研究人員發(fā)現(xiàn)Senataxin被部署以在特定位置調(diào)節(jié)人體的天然抗病毒反應(yīng)。沒(méi)有它，接觸病毒病原體就可導(dǎo)致炎癥和可能威脅生命的疾病。ALS的Senataxin相關(guān)形式和共濟(jì)失調(diào)患者有一個(gè)有缺陷的SETX基因，該基因可引起該蛋白的功能失調(diào)形式。

本文共同通訊作者、西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院微生物系助理教授Ivan Marazzi 指出：“這是第一次將神經(jīng)退行性疾病相關(guān)蛋白質(zhì)與我們與生俱來(lái)的抗病毒機(jī)制聯(lián)系起來(lái)，它為這些疾病相關(guān)的炎癥反應(yīng)，提供了一個(gè)有趣的線(xiàn)索。病毒性感染在疾病進(jìn)展中是否起作用，仍有待于觀察，但這一發(fā)現(xiàn)對(duì)生物醫(yī)學(xué)研究有著廣泛的影響。”