最近，加州大學(xué)（UC）戴維斯分校的研究人員，闡明了小鼠和人類之間的一個重要區(qū)別：人類肝臟如何愈合。這一差異以一個被稱為PPARα的蛋白為中心，該蛋白可激活肝再生。正常情況下，小鼠PPARα遠(yuǎn)比人類的更為積極和有效，從而使小鼠可快速再生損傷的肝臟。然而，這項研究表明，蛋白質(zhì)纖維母細(xì)胞生長因子21（FGF21），可以促進(jìn)人PPARα的再生作用。研究結(jié)果表明，該分子能為肝移植患者或肝臟疾病患者，提供重要的治療效果。這項研究結(jié)果發(fā)表在最近的美國權(quán)威腫瘤研究雜志《Oncotarget》。延伸閱讀：重啟細(xì)胞編程可逆轉(zhuǎn)肝衰竭。

本文資深作者、UC戴維斯分校病理學(xué)系和醫(yī)學(xué)實驗室研究副主席Yu-Jui Yvonne Wan指出：“我們發(fā)現(xiàn)，FGF21是一個很好的解救分子，有利于肝臟再生，也可能促進(jìn)組織修復(fù)。我們的數(shù)據(jù)表明，FGF21有助于肝臟再生，無論是肝臟切除后，還是酒精或病毒引起的肝損傷。”

在這項研究中，人類和小鼠PPARα在術(shù)后表現(xiàn)出不同的肝臟再生能力。即使切除三分之二的肝臟，正常小鼠在七到十天之內(nèi)就能恢復(fù)其原來的肝臟重量。相比之下，攜帶人類PPARα的小鼠則不能完全再生，甚至在三個月后。然而，通過增加FGF21，該研究小組可提高人類PPARα再生和治愈小鼠肝臟的能力。

雖然小鼠PPARα具有超過人類PPARα的再生優(yōu)勢，但其也有缺點，因為這種能力會導(dǎo)致癌癥。人類PPARα不會導(dǎo)致癌癥；然而，值得指出的是，它不能與小鼠蛋白的再生能力相匹配。在人類方面，這種權(quán)衡提供了許多優(yōu)點。例如，一些流行的藥物可靶定PPARα，以治療高膽固醇和甘油三酯。

然而，在合適的條件下，一種更有效的人類PPARα可能是肝病患者的一大福音。使用FGF21促進(jìn)這種再生能力，是向這個方向邁出的重要一步。

這些結(jié)果也為FGF21令人印象深刻的簡歷添加了另一個籌碼。除了促進(jìn)人PPARα對肝臟的再生影響之外，該蛋白質(zhì)已被證明能減輕胰島素抵抗，加速脂肪的代謝，并減少動物模型的脂肪肝疾病。

Wan說：“FGF21是調(diào)控肝臟代謝的關(guān)鍵分子。有研究表明，過度表達(dá)FGF21的小鼠壽命延長了50%。現(xiàn)在，我們已經(jīng)表明，它能解救人類PPAR，從而使它能完全再生小鼠的肝損傷。這可能為肝移植患者或其他肝損傷患者，提供重要的治療效果。”

美國國家癌癥研究所中心代謝實驗室負(fù)責(zé)人、著名科學(xué)家Frank J. Gonzalez也是本文共同作者之一，他曾獲得美國臨床藥理學(xué)會、美國藥理學(xué)與實驗治療學(xué)會、美國毒理學(xué)會、國際ISSX學(xué)會等多種榮譽獎勵，曾6次獲得Federal Technology Transfer Award獎勵。主要從事藥物代謝、人源化動物模型構(gòu)建、代謝組學(xué)及化學(xué)致癌方面的研究，已在SCIENCE、NATURE、CELL等雜志發(fā)表1000余篇學(xué)術(shù)論文，論文總被引次數(shù)超過5萬，H指數(shù)高達(dá)112，位居全球藥理學(xué)界、毒理學(xué)界科技論文被引用頻率名列前3位。