Nature:揭示致命轉(zhuǎn)移癌癥的遺傳根源
日期:2015-04-02 09:01:53
根據(jù)發(fā)表在今天《自然》(Nature)雜志上的一項(xiàng)研究,科學(xué)家們在個別男性中揭示出了前列腺癌的根源,發(fā)現(xiàn)盡管腫瘤之間有著巨大的遺傳多樣性,它們之間也擁有一些共同的基因缺陷,這一研究認(rèn)識有可能帶來新的治療希望。
在這篇意義重大的論文中,英國癌癥研究中心資助的科學(xué)家們以及一個國際研究小組,讀取了10名前列腺癌男性腫瘤樣本中的所有DNA。他們由此繪制出了當(dāng)疾病擴(kuò)散,形成新腫瘤,以及抵抗治療時在遺傳水平上發(fā)生改變的“家族樹”圖譜。
他們還揭示了有關(guān)前列腺擴(kuò)散機(jī)制的更多細(xì)節(jié),證實(shí)一群首先從前列腺擴(kuò)散的細(xì)胞在全身旅行,形成了更多的繼發(fā)性腫瘤。
這項(xiàng)研究是國際癌癥基因組聯(lián)盟(ICGC)的一個組成部分——這一全球性的項(xiàng)目旨在利用最新的基因測序技術(shù)揭示驅(qū)動疾病的遺傳改變。
研究小組正在探究患者體內(nèi)疾病的進(jìn)化機(jī)制,希望能夠幫助開發(fā)出一些根據(jù)每個人癌癥的遺傳組成量身定制的個體化治療方法。
該研究小組發(fā)現(xiàn)了在每個人的前列腺不同部位取得的癌細(xì)胞之間大量的遺傳多樣性。
并且新研究證實(shí),盡管存在這樣的遺傳多樣性,脫離腫瘤擴(kuò)散的前列腺癌細(xì)胞擁有一些共同的遺傳缺陷。
研究作者、倫敦癌癥研究所腫瘤發(fā)生學(xué)教授、皇家Marsden NHS基金會榮譽(yù)顧問Ros Eeles說:“我們通過研究原發(fā)部位癌癥和已經(jīng)擴(kuò)散至機(jī)體其他部位的細(xì)胞,更廣闊地認(rèn)識了前列腺癌。我們發(fā)現(xiàn)所有脫離細(xì)胞都擁有前列腺中一種共同的祖細(xì)胞。”
“我們在每個男性中發(fā)現(xiàn)的共同缺陷有可能提供一些新的治療靶點(diǎn)。但我們發(fā)現(xiàn),癌細(xì)胞一旦擴(kuò)散,它們在遺傳上會繼續(xù)進(jìn)化,因此選擇最有效的治療仍然是一個重要的挑戰(zhàn)。”
芬蘭坦佩雷大學(xué)Steven Bova說:“我們發(fā)現(xiàn)的遺傳多樣性表明,需要進(jìn)行多次活檢來鑒別癌癥突變樹的‘樹干’——我們需要一些可以靶向這些核心弱點(diǎn),徹底破壞所有癌細(xì)胞,而不只是修正樹枝的治療方法。我們必須研究更多的患者來了解如何應(yīng)用這些研究發(fā)現(xiàn)為前列腺癌患者開發(fā)出更為個體化的治療方法。”
論文資深作者、維康基金會桑格研究中心(Wellcome TrustSangerInstitute)的Ultan McDermott博士說:“在我們的數(shù)據(jù)生成的這一系統(tǒng)樹中,我們看到大多數(shù)的致癌突變被每位患者所有腫瘤位點(diǎn)共享。這類共同的遺傳基因是轉(zhuǎn)移灶的潛在致命弱點(diǎn),而許多的共享突變存在于一些腫瘤抑制基因中,我們治療方法需要優(yōu)先靶向它們。”
“腫瘤需要一段時間才會形成轉(zhuǎn)移能力,但一旦它有了這種能力,患者的預(yù)后會發(fā)生顯著的改變。我們必須要聚焦這一關(guān)鍵樞紐,收集更多的有關(guān)不同治療方法對前列腺癌的進(jìn)化和擴(kuò)散產(chǎn)生影響的數(shù)據(jù)。”
每年在英國有近4.2萬人確診前列腺癌,使得它為男性最常見的癌癥,以及第三大最常見的癌癥。在英國每年有超過1.08萬人死于這一疾病。
英國癌癥研究中心首席臨床醫(yī)生Peter Johnson教授說:“我們最害怕的事情是它可以擴(kuò)散至全身——這是導(dǎo)致90%癌癥死亡的原因。我們必須弄清楚當(dāng)它們這樣做時癌細(xì)胞發(fā)生的改變,以及它們是如何變得能夠抵抗我們的治療的。這項(xiàng)研究利用全基因組測序讓我們看到了癌癥的分子核心,揭示出了隨著生長癌細(xì)胞如何變化和進(jìn)化的秘密。通過掌握這一細(xì)節(jié),我們可以開始了解在未來如何更好地治療前列腺癌。”