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第三軍醫(yī)大PNAS發(fā)表老年癡呆重要成果

日期:2015-04-08 08:57:12

 阿爾茨海默癥(AD)是一種進程性的神經(jīng)退行性疾病,俗稱為老年癡呆癥。阿爾茨海默氏癥患者的認知和記憶功能會不斷惡化,極大的影響其日常生活能力,這種疾病是老齡化社會面臨的一大難題。

 

阿爾茨海默癥的發(fā)病機制非常復雜,包括β-淀粉樣蛋白累積,氧化壓力增加,神經(jīng)纖維纏結(jié)形成等等。β-淀粉樣蛋白累積及其下游事件在疾病發(fā)展中起到了關鍵性的作用。可惜的是,目前還沒有藥物或療法能夠有效預防或中止阿爾茨海默癥。許多失敗的臨床試驗表明,需要靶標多個關鍵的發(fā)病通路,才能阻止這種疾病的發(fā)生和發(fā)展。

 

Edaravone(依達拉奉)是一種自由基清除劑,被用于治療急性缺血性中風。第三軍醫(yī)大學和南澳大學的研究人員發(fā)現(xiàn),Edaravone能夠通過靶標多個發(fā)病通路,預防和治療阿爾茨海默癥。

 

研究顯示,Edaravone能夠在體外有效抑制β-淀粉樣蛋白累積,緩解其誘導的氧化壓力。研究人員構建了AD小鼠模型,并在β-淀粉樣蛋白沉積前和沉積后注射Edaravone。他們發(fā)現(xiàn),Edaravone能夠大幅減少β-淀粉樣蛋白的累積,減輕氧化壓力,削弱下游的病理變化,比如tau蛋白過度磷酸化、膠質(zhì)細胞活化、神經(jīng)炎癥、神經(jīng)元損失、突觸功能異常等等。此外,Edaravone也改善了小鼠的行為障礙。研究還表明,口服Edaravone也能改善阿爾茨海默癥的病理表現(xiàn),挽救小鼠的記憶缺失。這項研究說明,Edaravone有望用于阿爾茨海默癥的治療。