Nature戳穿癌細胞轉(zhuǎn)移的詭計
日期:2015-04-09 09:01:07
模仿是一種最高形式的恭維,然而它也可以造成致命的后果,至少就腫瘤細胞來說是這樣。
來自冷泉港實驗室(CSHL)的一個研究小組在小鼠模型中證實,腫瘤細胞能夠形成模仿血管的管狀網(wǎng)絡,幫助推動乳腺癌轉(zhuǎn)移擴散至身體不同的部位。這一重要的研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在4月8日的《自然》(Nature)雜志上。
冷泉港實驗室研究小組發(fā)現(xiàn)兩個基因Serpine2和Slpi幫助指導了一種叫做“血管模仿”的現(xiàn)象。血管模仿涉及形成了由腫瘤細胞構(gòu)成的一些管狀網(wǎng)絡,其可以將血液輸送到腫瘤的不同部位。研究人員認為這些管狀網(wǎng)絡能夠向腫瘤提供氧氣和營養(yǎng)物質(zhì),因此模仿了血管的作用。他們發(fā)現(xiàn)降低原發(fā)腫瘤中Serpine2或Slpi的表達可以減少腫瘤中的這種血管模仿。
領導這一研究小組的是冷泉港實驗室的研究員Simon Knott,其他成員還包括霍華德休斯醫(yī)學研究所研究員Gregory Hannon教授,以及論文第一作者博士后Elvin Wagenblast。
血管模仿似乎也使得腫瘤細胞能夠更加方便地進入到血流中,從那里擴散至身體的其他部位。過表達Serpine2或Slpi可導致更多的腫瘤細胞能夠進入血液中。以往的研究曾發(fā)現(xiàn)這些基因在癌癥已擴散至肺臟的人類患者中過表達。
Knott說:“能夠觀看到細胞進化具備了這些能力,真是非常的美妙。但從另一方面來說,想到人體內(nèi)的這些細胞坐在那里就做到了這一點確實非常可怕。”
正在討論的這些基因產(chǎn)物Serpine2和Slpi是一些分泌蛋白,這意味著兩者均有可能可靶向。這正是研究人員正在探討的課題。Knott說:“靶向它們有可能可以提供一些治療利益,但我們還不是很確定。”靶向這些蛋白有可能可以阻止腫瘤細胞離開繼發(fā)腫瘤位點進一步擴散。
由于腫瘤需要血管來生長和擴散,在過去的幾年里,研究人員一直在努力設法采用血管生成抑制劑抑制新血管形成來治療腫瘤。然而這些藥物并沒有如期望的那樣在患者中取得成功,Wagenblast猜測血管模仿發(fā)揮作用幫助腫瘤得到了營養(yǎng)物質(zhì)和氧氣可能是其中的一個原因。“從長遠來看或許同時靶向血管生成和血管模仿,我們實際上能夠在臨床中取得更好療效。”
研究人員現(xiàn)正在探究腫瘤細胞離開原發(fā)腫瘤進入血流,然后脫離血流、移居到身體的新位點需要哪些條件。“我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一些有趣的靶點,它們似乎是這一步的關(guān)鍵,”Knott說。