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藥物對幼鼠神經(jīng)影響不容忽視

日期:2015-07-27 15:04:38

改變遺傳物質(zhì)的空間分布可導致神經(jīng)精神障礙,如發(fā)現(xiàn)由研究員西班牙波蘭隊。該調(diào)查中的轉(zhuǎn)基因?qū)嶒炇蠖x對神經(jīng)精神疾病在人類的斗爭的新方向; 他們還認為,小鼠行為以前的一些研究結(jié)果可能被誤解。
 
有些精神障礙的遺傳。從實驗生物學研究所Nencki在華沙和西班牙研究所德Neurociencias阿利坎特(INA)的研究人員已經(jīng)證明,然而,靈魂和基因之間的關系可能比以前認為的更加微妙。在轉(zhuǎn)基因?qū)嶒炐∈笾校麄儼l(fā)現(xiàn)變化的遺傳材料的纖維中的神經(jīng)元的空間分布 - 在行為所附的干擾。由教授為首的團隊監(jiān)測的結(jié)果。(INA)已經(jīng)發(fā)表在著名雜志“自然通訊”。
 
“在細胞中的DNA是不是裸露的 - 它被卷繞蛋白質(zhì)稱為組蛋白以形成染色質(zhì)纖維,”開始解釋Nencki研究所阿德里安娜Magalska博士和立即補充說:“大多數(shù)人當然都熟悉人類染色體的圖像即類似于字母X.這正確盤繞染色質(zhì),它負責的遺傳物質(zhì)的特性的包裝“。
 
為了能夠觀察到染色質(zhì),研究人員將其標記與綠色熒光蛋白(GFP)。GFP是無毒的蛋白質(zhì),其中,當通過激光照射發(fā)出綠色熒光。在分子生物學它是用來標記特定類型的細胞,并研究基因的活性。它有它的發(fā)現(xiàn),將被授予諾貝爾獎這么多的用途。
 
該基因產(chǎn)生GFP只適用于神經(jīng)元和保持無效,當老鼠被給定的一個的抗生素,多西環(huán)素。所以,如果小鼠從出生接收抗生素,基因仍然停止并且該動物正常發(fā)展。在方便的時候進行研究,多西環(huán)素可停藥,以激活綠色熒光蛋白在神經(jīng)元的產(chǎn)生。然后人們可以看到發(fā)生在這些細胞中有什么變化的人進行的實驗的結(jié)果。最重要的是,通過使用遺傳工程的,在這些轉(zhuǎn)基因小鼠的GFP耦合到染色質(zhì)的組蛋白中的一個。這意味著,在實踐中的轉(zhuǎn)基因小鼠的所有染色質(zhì)標記用GFP蛋白質(zhì)。
 
“老鼠神經(jīng)元的正常細胞核包含了可以在顯微鏡下觀察到明亮,球形物體細胞標記DNA染色后,高度濃縮的染色質(zhì)稱為chromocenters地區(qū)。它們含有基因是無效的,”格熱戈日Wilczynski,副教授說。
 
一個特制的專用軟件進行圖像分析,由Blazej Ruszczycki博士從Nencki研究所創(chuàng)建的,已經(jīng)使研究人員能夠變換顯微圖像的一個序列,以三維可視化。此可視允許波蘭科學家發(fā)現(xiàn),在染色質(zhì)的空間結(jié)構(gòu)中產(chǎn)生活化的GFP基因融合與組蛋白的轉(zhuǎn)基因小鼠中顯著的差異。在轉(zhuǎn)基因小鼠的神經(jīng)元的核染色質(zhì)的三維結(jié)構(gòu)被認為比野生型小鼠不同:chromocenters均較大,不緊密地聚焦,更多的“模糊”。有人還發(fā)現(xiàn),染色質(zhì)經(jīng)修改的空間配置影響生產(chǎn)某些蛋白質(zhì),這反過來又導致與小鼠正常不同的行為。
 
“轉(zhuǎn)基因小鼠中發(fā)現(xiàn)有血清素和多巴胺受體顯著較低水平。這兩種蛋白質(zhì)都參與其中,特別是在情緒過程,包括抑郁癥,”Magalska博士說。
 
該團隊的一部分,西班牙進行了動物行為準確的測試。其結(jié)果是明確的。與野生型相比,修飾的小鼠極度活躍,表明孤獨癥的跡象,記憶與其他個體比較明顯較低。
 
西波蘭隊的結(jié)果意味著,產(chǎn)生GFP的結(jié)合蛋白的基因的激活導致在小鼠的神經(jīng)元,以表觀遺傳變化,其中的基因激活和不激活不是由DNA序列測定。這些變化影響神經(jīng)元功能,這導致行為障礙。
 
“如果變化的DNA纖維的空間定向?qū)е略谛∈笾械纳窠?jīng)心理障礙,它很可能導致在人體中,這可能是重要的,例如,以自閉癥。這一發(fā)現(xiàn)點的未來區(qū)域研究,對現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展?jié)撛诘闹匾饬x,“Wilczynski教授說。
 
但是,波蘭和西班牙的出版物也是另一個重要原因。多年來在世界各地的實驗室轉(zhuǎn)基因小鼠用于在行為實驗。到現(xiàn)在為止,所有的科學家都相信,引入GFP并不影響動物的反應。它是已知的,它不是。一些以前發(fā)表的科學研究可能因此被不恰當?shù)乩斫狻?/div>