美國加州大學(xué)舊金山分校的研究小組利用基因編輯技術(shù)CRISPR/Cas9精確修飾了人類T細(xì)胞。由于T細(xì)胞在人體免疫系統(tǒng)中作用十分重要，這一研究成果將為治療糖尿病、艾滋病及癌癥等提供全新的手段。

CRISPR/Cas9是最新出現(xiàn)的一種由RNA指導(dǎo)的Cas9核酸酶對(duì)靶向基因進(jìn)行編輯的技術(shù)。新的方法能使T細(xì)胞表面一種稱為趨化因子受體CXCR4的蛋白質(zhì)失去功能。這種蛋白可被艾滋病病毒利用感染T細(xì)胞，進(jìn)而引發(fā)艾滋病。在癌癥免疫療法中，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，新方法還可成功關(guān)閉 PD-1分子，進(jìn)而誘導(dǎo)T細(xì)胞攻擊腫瘤。

科學(xué)家對(duì)CRISPR/Cas9方法抱有極大的希望，因?yàn)槠浜唵斡植话嘿F，可以編輯人類任何組織和器官的遺傳信息。T細(xì)胞在人體的血液中循環(huán)，不僅能到達(dá)許多疾病的病灶，而且很容易從患者那里采集，經(jīng)過CRISPR/Cas9編輯后送回體內(nèi)，進(jìn)而發(fā)揮療效。但實(shí)踐中利用其來編輯T細(xì)胞十分困難。研究人員耗時(shí)長達(dá)一年半，才優(yōu)化了相關(guān)方法。

目前，利用CRISPR/Cas9編輯人類T細(xì)胞的效率還十分低下，只有很小比例的T細(xì)胞能被成功修飾。此前，科學(xué)家已可以通過插入或刪除隨機(jī)序列來關(guān)閉基因，但是尚不能使用CRISPR/Cas9粘貼特定的新序列，以修正T細(xì)胞中發(fā)生的基因突變。

馬森實(shí)驗(yàn)室等單位的研究人員通過簡化Cas9和向?qū)?/span>RNA向細(xì)胞的傳遞方法，解決了上述難題。他們將Cas9與向?qū)?/span>RNA裝配在一起，利用電穿孔技術(shù)，可迅速將其傳遞到細(xì)胞內(nèi)部。

利用這些新技術(shù)，研究人員成功編輯了趨化因子受體CXCR4和PD-1，甚至能將新的序列替代特定堿基序列。由于T細(xì)胞在人體中不斷更新，其基因修飾不會(huì)傳遞給后代。研究人員希望，利用Cas9治療患病T細(xì)胞的新方法能進(jìn)入臨床，用于治療免疫性疾病以及免疫缺陷，如氣泡男孩癥等疾病。