肝臟自我修復(fù)及再生的機(jī)制長(zhǎng)期以來(lái)一直是一個(gè)有爭(zhēng)議的問(wèn)題。現(xiàn)在，來(lái)自加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一群肝細(xì)胞能夠比普通肝細(xì)胞更好地再生出肝組織。

這項(xiàng)發(fā)表在《細(xì)胞》（Cell）雜志上的新研究，第一次鑒別出了所謂的“雜種肝細(xì)胞”，并證實(shí)它們能夠再生出肝組織且不會(huì)引起癌癥。盡管大多數(shù)的研究工作都是在小鼠模型中完成，研究人員稱也在人類肝臟中找到了相似的細(xì)胞。

在所有的主要器官中，肝臟具有最高的再生能力——這也就是許多肝臟疾病，包括肝硬化和肝炎通常都可以通過(guò)移植來(lái)自健康捐獻(xiàn)者的一塊肝而獲得治愈的原因。以往人們將肝臟的再生特性歸結(jié)于一群稱作為卵圓細(xì)胞(oval cell)的成體干細(xì)胞。但近期的一些研究斷定卵圓細(xì)胞無(wú)法生成肝細(xì)胞；與之相反，它們會(huì)生成膽管細(xì)胞。這些研究發(fā)現(xiàn)促使研究人員開始去別處尋找肝臟再生中新肝細(xì)胞的來(lái)源。

在這項(xiàng)最新的研究中，藥理學(xué)和病理學(xué)教授Michael Karin博士領(lǐng)導(dǎo)研究人員，追蹤了在暴露于一種常見環(huán)境毒素四氯化碳（carbon tetrachloride）之下誘導(dǎo)出慢性肝損傷后，負(fù)責(zé)補(bǔ)充肝細(xì)胞的細(xì)胞。這時(shí)他們?cè)诟闻K的一個(gè)特定區(qū)域——肝門處發(fā)現(xiàn)了一群獨(dú)特的肝細(xì)胞。研究人員發(fā)現(xiàn)，這些特別的肝細(xì)胞在慢性肝損傷后經(jīng)歷了廣泛的增殖，補(bǔ)充了肝臟。由于這些細(xì)胞與正常的肝細(xì)胞相似，但表達(dá)低水平的膽管細(xì)胞特異性基因，研究人員將它們稱之為是“雜種肝細(xì)胞”。

世界各地有許多其他的實(shí)驗(yàn)室都在致力研究，利用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSCs)來(lái)填充病變肝臟，防止肝衰竭。

論文的第一作者、Karin實(shí)驗(yàn)室博士后研究人員Joan Font-Burgada說(shuō)：“盡管雜種肝細(xì)胞并非是干細(xì)胞，到目前為止它們看起來(lái)能夠最有效地挽救功能完全衰退的病變肝臟。”

盡管iPSCs有極大的希望用于再生醫(yī)學(xué)，但很難確保當(dāng)治療任務(wù)完成時(shí)它們會(huì)停止增殖。因此，iPSCs背負(fù)著引發(fā)腫瘤的高風(fēng)險(xiǎn)。為了測(cè)試這些雜種肝細(xì)胞的安全性，Karin研究小組檢測(cè)了3種不同的肝癌小鼠模型。在所有的腫瘤中他們均未發(fā)現(xiàn)雜種肝細(xì)胞的跡象，由此研究人員斷定：這些細(xì)胞不會(huì)促成肥胖誘導(dǎo)的肝炎或化學(xué)致癌劑引起肝癌。

Karin說(shuō)：“雜種肝細(xì)胞不僅代表了一種最有效的修復(fù)病變肝臟的途徑，也是通過(guò)細(xì)胞移植來(lái)防止致命性肝衰竭的一種最安全的途徑。”