腫瘤生物學(xué)的一個關(guān)鍵問題是，了解控制腫瘤異質(zhì)性的機制，并確定腫瘤異質(zhì)性在何種程度上會影響臨床結(jié)果。

最近在《Nature》雜志發(fā)表的一項研究中，比利時布魯塞爾大學(xué)Cédric Blanpain教授帶領(lǐng)的研究小組，與澳大利亞的Wayne Phillips和比利時Bordet研究所的Christos Sotiriou合作，發(fā)現(xiàn)了PIK3CA基因誘導(dǎo)的乳腺腫瘤的細胞起源，并表明，起源的腫瘤細胞，控制著腫瘤的異質(zhì)性，并且與不同的乳腺腫瘤類型及臨床預(yù)后相關(guān)。

乳腺癌是女性最常見的癌癥。人類乳腺癌根據(jù)其組織學(xué)和分子特征可以分為不同的亞型，包括管腔腫瘤、ERBB2腫瘤和基底細胞樣腫瘤。PIK3CA基因和p53是人類乳腺癌中兩個最常見的突變基因，與不同分子亞型相關(guān)。

在這項新的研究中，Alexandra Van Keymeulen和他的同事們，使用最先進的小鼠遺傳模型，來確定PIK3CA和p53誘導(dǎo)的乳腺腫瘤的細胞起源。他們發(fā)現(xiàn)這取決于起源細胞，PIK3CA和p53基因突變可引起類型非常不同的腫瘤。管腔細胞通常會導(dǎo)致更具攻擊性的腫瘤。論文的第一作者Alexandra Van Keymeulen評論說：“我們驚喜的發(fā)現(xiàn)，基底細胞中的致癌基因Pik3ca，可誘導(dǎo)管腔腫瘤的形成，而其在管腔細胞中的表達，則會導(dǎo)致異質(zhì)性和更具侵襲性的腫瘤，包括基底細胞樣腫瘤。”

通過分析腫瘤形成之前早期步驟，Alexandra Van Keymeulen和他的同事發(fā)現(xiàn)，致癌基因Pik3ca的表達，可激活成人干細胞中的一個多向分化程序，類似于一個不成熟的胚胎狀態(tài)。根據(jù)致癌基因PIK3CA的表達，經(jīng)歷命運轉(zhuǎn)變的細胞分子特性，顯示出這些新形成細胞的深遠的、癌基因誘導(dǎo)的重編程，并且確定了基因表達特征、不同細胞命運開關(guān)的特性，在乳腺癌患者中這能夠預(yù)測起源的癌細胞、腫瘤類型和臨床結(jié)果。本論文資深作者Cédric Blanpain評論說：“這些新的研究結(jié)果，不僅證明了起源癌細胞對于乳腺腫瘤異質(zhì)性控制的重要性，而且同時也表明，在腫瘤發(fā)生早期階段發(fā)現(xiàn)的基因表達特征，可以預(yù)測最終將發(fā)展成為乳腺癌的腫瘤類型。”

總之，這項新的研究確定了Pik3ca基因誘導(dǎo)的腫瘤的細胞起源，并表明致癌Pik3ca基因可激活一種多能性遺傳程序，從而在最早的階段，未來的瘤內(nèi)異質(zhì)性打好了基礎(chǔ)。