最近，美國加州大學(xué)戴維斯分校（UC Davis）的研究人員，在一項(xiàng)可能改寫免疫學(xué)教科書的研究中發(fā)現(xiàn)，早期暴露于炎性細(xì)胞因子（如白細(xì)胞介素2），可以使CD4 T細(xì)胞“麻痹”，CD4 T細(xì)胞是幫助調(diào)節(jié)人體對(duì)病原體和其他入侵者的反應(yīng)的免疫組分。

這種機(jī)制可能作為一道防火墻，在免疫反應(yīng)失去控制之前關(guān)閉它。然而，從臨床的角度來看，這一發(fā)現(xiàn)可能帶來更有效的癌癥免疫療法，為自身免疫性疾病帶來更好的藥物，為加速敗血癥的恢復(fù)帶來更好的方法。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在最近的Cell子刊《Immunity》。

本文第一作者、博士后研究人員Gail Sckisel說：“有一個(gè)激活T細(xì)胞的三信號(hào)過程，它的每個(gè)組分對(duì)于適當(dāng)激活都是必不可少的。但是沒有人真正調(diào)查過，如果它們從無序傳遞時(shí)會(huì)發(fā)生什么。如果第三個(gè)信號(hào)——細(xì)胞因子，是過早給出的，它基本上就會(huì)使CD4 T細(xì)胞癱瘓。”

為了被激活，T細(xì)胞必須首先識(shí)別抗原，接受適當(dāng)?shù)墓泊碳ば盘?hào)，然后遇到炎癥細(xì)胞因子，來擴(kuò)大免疫反應(yīng)。直到現(xiàn)在，沒有人意識(shí)到，提早發(fā)送第三個(gè)信號(hào)——通過一些免疫療法完成的，實(shí)際上可能會(huì)妨礙整體的免疫力。延伸月：用于癌癥免疫療法的高通量細(xì)胞篩選技術(shù)。

Sckisel說：“這些起刺激作用的免疫療法，目的在于激活免疫系統(tǒng)，但是考慮到T細(xì)胞的反應(yīng)，這種方法可能會(huì)損害患者抵抗病原體的能力。雖然免疫療法可以對(duì)抗癌癥，但它們也可能給機(jī)會(huì)性感染打開了大門。”

這是在接受全身免疫治療的小鼠中發(fā)現(xiàn)的，它們無法產(chǎn)生一個(gè)主要的T細(xì)胞反應(yīng)。研究人員在接受高劑量白細(xì)胞介素2治療的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的樣本中，驗(yàn)證了這一發(fā)現(xiàn)。

本文第一作者、UC Davis皮膚科的William Murphy教授稱：“我們需要非常小心，因?yàn)槊庖咧委熆赡軙?huì)產(chǎn)生短期收益和長期虧損。接受免疫療法的患者會(huì)完全停下來，這表明我們?nèi)绱松羁痰匾种屏嗣庖呦到y(tǒng)。”

除了闡明T細(xì)胞對(duì)癌癥免疫療法的反應(yīng)之外，這項(xiàng)研究還提供了自身免疫性疾病的見解。研究人員認(rèn)為，這種CD4麻痹機(jī)制可能在防止自身免疫力的過程中發(fā)揮作用，他們通過在一個(gè)多發(fā)性硬化模型中檢測(cè)免疫療法，支持了這一假設(shè)。

通過關(guān)閉CD4 T細(xì)胞，免疫刺激可防止一種自身免疫反應(yīng)。這提供了一種可能性，即通過麻痹免疫系統(tǒng)來防止自身免疫性疾病，或調(diào)節(jié)它接受移植的細(xì)胞或整個(gè)器官。

Sckisel說：“接受移植的患者，在他們余生當(dāng)中都要繼續(xù)接受免疫抑制劑，但如果我們能在手術(shù)之前安全地誘導(dǎo)麻痹，那么患者就可能產(chǎn)生耐受性。”

CD4麻痹也可能被病原體利用，如艾滋病毒，它們可以使用這種慢性炎癥反應(yīng)，使免疫系統(tǒng)失去能力。

Murphy說：“這真正凸顯了CD4 T細(xì)胞的重要性。它們是被調(diào)控和抑制的，這個(gè)事實(shí)意味著，它們肯定是我們需要考慮的調(diào)控者。這也顯示了艾滋病毒是如何的機(jī)智。病毒一直在告訴我們，CD4 T細(xì)胞是至關(guān)重要的，因?yàn)檫@是它攻擊的就是它們。”

該小組接下來將在老年小鼠中繼續(xù)這項(xiàng)研究。衰老可能會(huì)給免疫功能帶來一個(gè)可測(cè)量的損失，并且炎癥可能在這個(gè)過程中發(fā)揮作用。

Murphy說：“對(duì)于患上流感或肺炎的老年人來說，他們的免疫系統(tǒng)是被激活的，但也許他們不能抵抗其他感染。這可能改變我們?nèi)绾沃委熌切┲夭』颊?。如果我們能阻斷抑制免疫反?yīng)的途徑，我們就能更好地抵抗感染。”