干細胞能夠分化成為機體內任何類型的細胞，既是研究人體早期發(fā)育的理想工具，也是細胞治療的寶貴資源。正因如此，體細胞重編程成為了近十年來最受矚目的生物學技術之一。

日本科學家山中伸彌（Shinya Yamanaka）開發(fā)的誘導多能干細胞技術（iPS），可以將成熟細胞重編程為多能細胞（iPSC），使其回到類似干細胞的狀態(tài)，重新獲得強大的分化能力。這一技術在疾病模擬、藥物篩選和細胞治療中有著巨大的應用前景，被人們視為細胞療法的新希望。

然而最近一些研究表明，iPSC會出現(xiàn)DNA損傷和基因組不穩(wěn)定性。這個潛在的安全性問題無疑影響了iPSC在生物醫(yī)學領域的應用。

西班牙國家癌癥研究中心和加拿大安大略癌癥研究所的研究團隊對此進行了深入研究。他們發(fā)現(xiàn)，在體細胞重編程過程中限制復制壓力，可以降低iPSC的基因組不穩(wěn)定性。這一成果發(fā)表在八月二十一日的Nature Communications雜志上。

2006年，山中伸彌教授利用逆轉錄病毒將四種轉錄因子Oct3/4、Sox2、c-Myc、Klf4導入已分化完全的小鼠纖維母細胞中，把已分化的細胞重編程為多能性的類胚胎細胞（iPSC）。這一技術也為他贏得了2012 年的諾貝爾生理學/醫(yī)學獎。

在那之后，iPS技術得到了多次改進。現(xiàn)在人們已經(jīng)通過iPS在體外獲得了多種類型的細胞（神經(jīng)元、心肌細胞、造血細胞等），并且對這些細胞進行了功能分析。

這項研究表明，與癌基因誘導的復制壓力類似，表達重編程因子也會給細胞帶來復制壓力。增加CHK1（checkpoint kinase 1）的表達水平可以減少重編程造成的復制壓力，提高iPSC生成的效率。此外，在重編程過程中補充核苷也能減少iPSC 的DNA損傷和基因組重排。

文章指出，降低重編程過程中的復制壓力（不論是遺傳學還是化學方面），可以成為降低iPSC基因組不穩(wěn)定性的簡單途徑。