最近，美國費(fèi)城兒童醫(yī)院的科學(xué)家，分析了與10種兒童期發(fā)病的自身免疫性疾病相關(guān)的基因，發(fā)現(xiàn)了由兩種或更多種疾病共享的22個(gè)全基因組信號。這些共享的基因位點(diǎn)，可能為治療許多這類疾病指出了潛在的新靶點(diǎn)，在某些情況下，利用非自身免疫性疾病的現(xiàn)有藥物。

自身免疫性疾病，例如1型糖尿病、克羅恩病、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎等，影響7%至10%的西方人群。延伸閱讀：中外學(xué)者自身免疫疾病研究獲突破。

本研究負(fù)責(zé)人、費(fèi)城兒童醫(yī)院應(yīng)用基因組學(xué)中心主任Hakon Hakonarson博士說：“在尋找一組疾病的遺傳相關(guān)性方面，我們的方法表現(xiàn)得更好。我們確定了與這些疾病有生物學(xué)相關(guān)性的基因，配合基因網(wǎng)絡(luò)和途徑，可以提供非常有用的治療靶標(biāo)。”

相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在八月二十四日的《Nature Medicine》。

在這項(xiàng)研究中，該國際研究小組進(jìn)行了一項(xiàng)薈萃分析，包括6035例自身免疫性疾病患者和10700例對照組的病例對照研究，所有這些人都是歐洲血統(tǒng)。該研究的首席分析師、賓夕法尼亞大學(xué)和應(yīng)用基因組學(xué)中心的的醫(yī)學(xué)博士Yun (Rose) Li，在Hakonarson及其研究團(tuán)隊(duì)的指導(dǎo)下，應(yīng)用高度創(chuàng)新和綜合性的方法，研究這些基因在多種疾病中的致病作用。

該研究包含了10種臨床不同的自身免疫性疾?。ㄔ趦和诎l(fā)?。?span lang="EN-US">1型糖尿病、乳糜瀉、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、常見變異型免疫缺陷病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎、牛皮癬、自身免疫性甲狀腺炎與強(qiáng)直性脊柱炎。

因?yàn)檫@些疾病當(dāng)中有許多是家族性的，并且因?yàn)榛颊咄胁恢挂环N自身免疫性疾病，所以，臨床醫(yī)生一直懷疑這些疾病有共同的遺傳傾向。以前的全基因組關(guān)聯(lián)研究，已經(jīng)確定了數(shù)以百計(jì)的自身免疫性疾病易感基因，主要影響成年人。

目前的研究是對多種兒科發(fā)病的疾病，同時(shí)進(jìn)行的一個(gè)系統(tǒng)分析。在所檢測的疾病當(dāng)中，研究小組發(fā)現(xiàn)了27個(gè)全基因組位點(diǎn)，包括五個(gè)新的位點(diǎn)。在這27個(gè)信號中，有22個(gè)被至少2種自身免疫性疾病所共享，其中19個(gè)被至少3種自身免疫性疾病共享。

研究人員發(fā)現(xiàn)的許多基因信號，處于功能上與細(xì)胞活化、細(xì)胞增殖和信號系統(tǒng)相關(guān)的生物學(xué)途徑，它們對于免疫過程很重要。Hakonarson說，靠近CD40LG基因的五個(gè)新信號，其中一個(gè)特別引人注目，他補(bǔ)充說：“這個(gè)基因編碼CD40受體的配體，它與克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎和腹腔疾病有關(guān)。這種配體可能是治療這些疾病的另一種有前途的藥物靶點(diǎn)。”

研究人員發(fā)現(xiàn)，在這27個(gè)基因信號當(dāng)中，有許多基因信號與自身免疫性疾病過程有生物相關(guān)性。Hakonarson說：“我們不是在所有細(xì)胞中研究所有的基因表達(dá)，而是專注于這些基因在特定的細(xì)胞類型和組織中是如何上調(diào)基因表達(dá)的，并發(fā)現(xiàn)了與特定疾病直接相關(guān)的模式。例如，在一些疾病中，我們看到有兩個(gè)基因在B細(xì)胞中有更強(qiáng)的表達(dá)。通過研究紅斑狼瘡或幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎這樣的疾病——其特征是B細(xì)胞功能障礙，我們可以設(shè)計(jì)某種治療方法，在這些細(xì)胞中控制過度表達(dá)。”

他補(bǔ)充說：“該研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)的粒度水平，為研究人員提供了機(jī)會，可更好地靶定特異性自身免疫性疾病的基因網(wǎng)絡(luò)和途徑，或許能夠根據(jù)我們的調(diào)查結(jié)果，通過再利用現(xiàn)有的藥物，調(diào)整和加快藥物的開發(fā)。”